bendrumas
Pigmentozė xeroderma yra reta paveldima genetinė liga, sukelianti neįprastą ir pernelyg didelį jautrumą saulės spinduliams.
Xeroderma pigmentoso diagnozė pagrįsta simptomų ir požymių stebėjimu, kurie yra akivaizdūs ir gana nedviprasmiški.
Deja, vis dar nėra specifinių gydymo būdų, tačiau gydymas simptomų kontrolei vis dar yra prieinamas.
Chromosomos ir pažeistos DNR remontas
Prieš aprašant „xeroderma pigmentoso“, gerai paminėti genetiką.
CHROMOSOMAI IR DNR
Kiekviena sveiko žmogaus ląstelė turi 23 porų homologinių chromosomų (23 yra motinos ir 23 yra tėvų). Šių chromosomų pora yra seksualinė, ty ji lemia individo lytį; kitos 22 poros, kita vertus, susideda iš autosominių chromosomų . Iš viso 46 žmogaus chromosomos turi visą genetinę medžiagą, geriau žinomą kaip DNR . Asmens DNR yra parašyti jo somatiniai bruožai, jo polinkiai, fizinės dovanos ir pan.
GENES IR DNR MUTACIJOS
Paveikslas: geno organizavimas homologinių chromosomų pora. Homologinių chromosomų pora turi specifinius genus, turinčius du variantus, alelius, užimantį tą pačią chromosomų padėtį ir atliekančias tas pačias funkcijas (išskyrus mutacijas). Chromosomų pora kairėje turi du lygius alelius (abu šviesiai mėlyni); kita vertus, dešinėje poroje yra du skirtingi aleliai (vienas yra raudonas, kitas mėlynas).
DNR yra organizuota daugelyje genų chromosomose. Kiekvienas atskiras genas užima tam tikrą chromosomų padėtį ir pateikia du variantus, vadinamus aleliais, padalintus tarp tam tikros motinos chromosomos ir jos tėvų. Baltymai yra iš genų. Kai atsiranda DNR mutacija, tam tikros chromosomos genas gali būti defektuotas ir dėl to gali susidaryti defektinis baltymas.
Ar gali MUTACIJOS GALIMA PAKEITTI?
Labai dažnai genetinės mutacijos (ty genai), veikiančios DNR, yra taisomos remonto sistemomis . Tai yra mūsų organizmo evoliucijos rezultatas, kuris, norėdamas išgyventi ir prisitaikyti prie aplinkos, sukūrė keletą teisių gynimo priemonių, įskaitant tai.
Remonto sistemos yra skirtingos ir, kad tinkamai veiktų, jos naudojasi įvairių remonto baltymų sinchronizavimu ir sąveika. Paprastai jie yra labai efektyvūs, tačiau gali atsitikti, kad jie daro klaidas ir neišsprendžia mutacijos.
Jei suprantame, iš kur kilo baltymai, mes galime spėti, kas atsitinka po neteisingo (ir todėl nuolatinio) geno, kuriam buvo skirtas remonto baltymas, mutacijos. Atkuriamoji sistema, kurioje ji dalyvauja, nebeveikia tinkamai, sumažėja jo efektyvumas ir padidėja DNR mutacijos dėl to, kad nesugebama jų taisyti.
Kas yra pigmentozės xeroderma
Pigmentinė xeroderma yra genetinė liga, dėl kurios oda tampa itin jautri ultravioletinei spinduliuotei ( UV spinduliams ) nuo saulės spindulių. Tai įgimta liga (kuri yra nuo gimimo), kuri mažina kokybę ir gyvenimo trukmę.
Pigmentinės xerodermos požymiai atsiranda odos vietose, kurios paprastai yra veikiamos saulėje ir akių lygyje. Be to, nukentėjusiems asmenims kyla įvairių rūšių karcinomos ir kai kuriais atvejais taip pat neurologiniai sutrikimai.
epidemiologija
Pigmentinė xeroderma yra labai reti būklė. Jos poveikis, apskaičiuotas Europai ir JAV, yra vienas iš 1 milijono žmonių. Tačiau yra keletas pasaulio šalių ir regionų, kur ji yra šiek tiek dažnesnė, pavyzdžiui, Japonijoje, Šiaurės Afrikoje arba Artimuosiuose Rytuose.
„Xeroderma pigmentoso“ paveikia vyrams ir moterims, be ypatingų skirtumų, ir pasireiškia, pirmieji simptomai, jau ankstyvame amžiuje.
priežastys
Pigmentinę xerodermą sukelia geno ( XP geno ) ir su juo susijusio baltymo ( XP baltymo ) mutacija; pastarasis, kai jis yra normalus, yra atsakingas už sugadintos DNR taisymą. Todėl dėl pirmiau minėtos mutacijos remonto sistema, kuri žymi XP baltymą, neveikia tinkamai. Savaime suprantama, kad šie sutrikimai nukenčia nuo kitų DNR mutacijų, kol atsiranda odos karcinomos ir akių navikai.
XERODERMA PIGMENTOSO TIPAI
Tiesą sakant, genas, kuris kartu su susijusiu baltymu sukelia pigmentinę xerodermą, ne visada yra tas pats. Iš tiesų buvo identifikuoti ne mažiau kaip 8 skirtingi XP genai, visi skirtingose chromosomose ir visi sugebantys prieš mutuojant gaminti baltymus, naudojamus pažeistos DNR remontui.
Nors jie yra skirtingi genai ir baltymai, paprastumo labui juos visada vadiname bendru XP genų ir XP baltymų terminu. Vienintelis skiriamasis elementas yra raidės raidė, pirmosios septynios (nuo A iki G) ir V, priklausomai nuo dalyvaujamo geno.
Šioje lentelėje pateikiami 8 skirtingi xeroderma pigmentoso tipai; jame yra įprastas pavadinimas, chromosoma, kurią paveikė mutacija, ir susijęs genas
| Pigmentinės xerodermos tipai | ||
| pavadinimas | Mutuota chromosoma | Mutagenas ir baltymas |
| A tipas Xeroderma pigmentosa (XPA) | Chromosoma 9 | XPA |
| Pigmento tipas Xeroderma (XPB) | Chromosoma 2 | XPB |
| Pigmento tipas Xeroderma (XPC) | Chromosoma 3 | XPC |
| Pigmentinis Xeroderma D tipas (XPD); De Sanctis-Cacchione liga (XPD potipis) | Chromosoma 19; Chromosoma 10 | XPD ERCC6 |
| Pigmentozės Xeroderma E tipas (XPE) | Chromosoma 11 | DDB2 |
| F tipo (XPF) pigmentinė Xeroderma | Chromosoma 16 | ERCC4 |
| G tipo Xeroderma pigmentosa (XPG) | Chromosoma 13 | ERCC5 |
| Pigmento tipas Xeroderma (XPV) | Chromosoma 6 | POLH |
DNR REMONTO SISTEMA
Visi xeroderma pigmentoso baltymai paprastai yra skirti DNR remontui, kai jis yra pažeistas. Konkrečiai, reparacinė sistema (žinoma anglų akronimu NER ), apimanti šiuos baltymus, yra ta, kuri yra susijusi su ultravioletinių saulės spindulių ir cheminių mutagenų (pvz., Cigarečių dūmų) sukelta žala.
Sveikame asmenyje saulės paveiktų odos ląstelių DNR patiria modifikacijas, kurias NER lengvai ištaiso. Priešingai, asmeniui, turinčiam pigmentinės xerodermos, NER neveikia tinkamai ir išlieka DNR pažeidimas, kurį sukelia ultravioletinė šviesa arba cheminiai mutagenai. Pagalvokite apie šią situaciją kaip nuolatinį mutacijų kaupimąsi, kuris ilgainiui sukelia įvairių tipų karcinomas ir navikus.
NB: XPV varianto POLH genas nėra NER sistemos dalis, bet visada susijęs su UV saulės spindulių pažeidimų taisymu.
Gilinimas - UV pažeidimai ir NER remonto sistema
Saulės šviesa, kai ji pasiekia odą, sukelia mažas DNR mutacijas. UV spinduliai iš tiesų sudaro vadinamuosius timino dimerus ( timinas yra pagrindinė DNR sudedamoji dalis), kurios yra ne tik genetinės medžiagos mažos struktūrinės anomalijos. Tačiau šie dimeriai turi trumpą gyvenimą, nes mūsų kūnas po tūkstantmečio evoliucijos sukūrė reparacines sistemas, kurios „ištrina“ šias genetines klaidas.
Viena iš šių remonto sistemų yra vadinamoji NER (iš anglų kalbos nukleotidų ištaisymo taisymo arba nukleotidų ištraukimo taisymas ). Tai puiki sistema, sudaryta iš kelių baltymų, kurie atpažįsta anomaliją, pjauna mutacijos DNR regioną ir pakeičia jį identiška dalimi.
Tai yra tikslus mechanizmas, kuriam reikalingas sinchronizavimas ir visų dalyvaujančių baltymų buvimas.
KAIP SIUNTI PYRONOUS XERODERM?
Paveikslas: autosominis recesyvinis paveldėjimo perdavimas. Norint, kad ši liga pasireikštų, abu tėvai turi būti vežėjai, o vaikas turi pakeisti abu alelius.
Pigmentinė xeroderma yra paveldima genetinė liga, autosominio recesyvinio tipo.
- Paveldimas, nes genetinė mutacija atsiranda iš tėvų ir todėl yra įgimta.
- Autosominis, nes dalyvaujančios chromosomos yra autosominės, o ne seksualinės.
- Recesyvinė, nes liga sukelia tik tuos, kurie turi abiejų alelių (vienos iš minėtų genų) mutaciją (homozigotinę). Vienos alelio mutacijos (pvz., Tik 9-oji chromosomos motinos) nėra pakankamos ligai sukelti, tačiau paveiktas asmuo yra sveikas nešėjas (heterozigotinis). Lygiai taip pat nepakanka daugelio XP genų heterozigozės.
TOLESNI: Xeroderma Pigmentoso - simptomai, diagnostika, gydymas »
