bendrumas
Noonano sindromas yra retas genetinis susirgimas, kartais paveldimas, kuris keičia normalų skirtingų anatominių kūno dalių vystymąsi. Neįprastos veido savybės, trumpas augimas ir kai kurie įgimta širdies defektai yra pagrindiniai patologiniai ir diagnostiniai požymiai.
Ligos pasekmės ne visada yra dramatiškos: kai kuriais atvejais Noonano sindromas gali sukelti niuansų simptomologiją ir leisti normaliam gyvenimui.
Trumpa nuoroda į genetiką: DNR ir chromosomos
Prieš aprašant Noonano sindromą, gerai paminėti genetiką.
CHROMOSOMAI IR DNR
Kiekviena sveiko žmogaus ląstelė turi 23 porų homologinių chromosomų : 23 yra motina, tai yra, paveldėta iš motinos, o 23 yra tėvai, arba paveldėti iš tėvo. Šių chromosomų pora yra seksualinė, ty ji lemia individo lytį; kitos 22 poros, kita vertus, susideda iš autosominių chromosomų . Iš viso 46 žmogaus chromosomos turi visą genetinę medžiagą, geriau žinomą kaip DNR . Asmens DNR yra parašyti jo somatiniai bruožai, jo polinkiai, fizinės dovanos ir pan.
GENES IR DNR MUTACIJOS
DNR organizuojama daugelyje sekų, daugiau ar mažiau ilgų, vadinamų genais . Kiekvienas genas užima tam tikrą chromosomą ir jos homologą, nes jis yra dviejų kopijų, vadinamų aleliais . Alelis ateina iš motinos ir gyvena motinos chromosomoje; kitas alelis ateina iš tėvo ir yra laikomas tėvo chromosomoje.
Paveikslas: geno organizavimas homologinių chromosomų pora. Homologinių chromosomų pora turi specifinius genus, turinčius du variantus, alelius, užimantį tą pačią chromosomų padėtį ir atliekančias tas pačias funkcijas (išskyrus mutacijas). Chromosomų pora kairėje turi du lygius alelius (abu šviesiai mėlyni); kita vertus, dešinėje poroje yra du skirtingi aleliai (vienas yra raudonas, kitas mėlynas).
Iš genų atsiranda mūsų organizme esančių baltymų . Kai atsiranda DNR mutacija, tam tikros chromosomos genas (paprastai alelis) gali būti defektuotas ir dėl to gaminti defektinį baltymą.
Kas yra Noonano sindromas
Noonano sindromas yra genetinė liga, kartais paveldima, dėl kurios daugelyje kūno dalių atsiranda įvairių anatominių (ir ne tik) anomalijų. Pagrindiniai pokyčiai atsiranda veido, širdies ir skeleto lygmeniu, tačiau negalima atmesti galimybės, kad reprodukcinė sistema, limfinė sistema, oda, nervų sistema, akys, ausys, kraujas ir inkstus.
Noonano sindromui būdingi sutrikimai ne visuomet yra vienodi visiems pacientams: kai kurie jie yra neryškūs, kad būtų beveik nepastebėti ir kad gyvenimas beveik normalus; kita vertus, jie yra taip pat pabrėžti, kad pareikštų rimtą pavojų gyvybei.
epidemiologija
Noonano sindromas yra neįprasta: iš tikrųjų jis kenčia po vieną vaiką kiekvienam 2500 naujagimiui. Tiek pat vyrai, tiek moterys yra vienodai paveikti ir nėra vienos konkrečios etninės grupės, kuri yra labiau linkusi nei kitos.
priežastys
Noonano sindromas yra genetinė liga, todėl ją sukelia DNR pasikeitimas . Mokslininkai yra visiškai įsitikinę, kad dalyvaujantys genai yra mažiausiai aštuoni, tačiau jie vis dar negali aiškiai paaiškinti, kaip jie sukelia anatomines anomalijas.
Ką daro šie aštuoni genai?
VAIDMUO
Noonano sindromo dalyviai turi ypatingą fiziologinį vaidmenį: jie gamina baltymus, kurie leidžia augti ir vystytis mūsų ląstelėse. Kitaip tariant, šie baltymai yra reguliavimo tikslai, kurie labai išsamiai rūpinasi kiekvieno ląstelės gyvenimu ir likimu.
Kai genai, kurie sukuria šiuos baltymus, keičiasi, taip pat keičiami pirmiau aprašyti ląstelių reguliavimo mechanizmai, turintys rimtą žalą organizmui.
SKIRTOS GENESOS
Iš aštuonių Noonano sindromo dalyvaujančių genų buvo nustatyti tik keturi, kadangi jie mutuoja statistiškai reikšmingu dažniu.
Jie yra:
- PTPN11 : jo mutacija sudaro apie 50% atvejų. Jis gyvena 12-oje chromosomoje, o jo pasekmių Noonano sindrome aptikimas atsirado 2001 metais. Jame gaminamas baltymas vaidina pagrindinį vaidmenį embriono vystymosi metu: iš tikrųjų jis valdo ląstelių augimą, diferenciaciją ir pasiskirstymą. ypač širdies. Mes žinome, kad mutacija yra pakankama, kad liga pasireikštų (dominavimas).
- SOS1 : pasikeitė 10-15% atvejų. Buvo suprantama, kad jis gali būti įtrauktas į ligą 2006 m.
- RAF1 : pasikeitė 5-10% atvejų. Apie jo vaidmenį sužinojome tik 2007 m.
- KRAS : jo mutacija sudaro apie 2% atvejų. Jos padariniai buvo atrasti neseniai: 2006 m.
Kaip matote, su šiais genais susiję moksliniai tyrimai yra gana nauji ir tai paaiškina, kodėl vis dar laukiama klausimų.
HEREDITARUMAS: TAIP? ARBA NE?
Genetinės mutacijos, 50% atvejų, yra atsitiktinės (ty dėl atsitiktinumo), o likusiuose 50% - vienas iš tėvų .
Paprastai tėvai, perduodantys ligą savo vaikams, nežino, kad jie kenčia nuo Noonano sindromo, nes tikriausiai tai nėra rimta ir akivaizdi forma.
simptomai
Noonano sindromas pasireiškia keliais būdingais požymiais keliose kūno dalyse.
Šie požymiai susideda iš daugiau ar mažiau pastebimų anatominių anomalijų ir daugiau ar mažiau sunkių patologinių sąlygų. Iš tiesų, kai kurie pacientai visais atžvilgiais aiškiai pasireiškia liga; kiti, kita vertus, prisistato labiau niuansų simptomologija arba apsiriboja kai kuriomis vietomis.
PAGRINDINĖS IR ANTRINĖS PATOLOGINĖS CHARAKTERISTIKOS
Neįprasti veido bruožai, trumpas augimas ir įgimtų širdies defektų serija yra visų Noonano sindromo kenčiančių asmenų sutrikimai; dėl šios priežasties atsižvelgiama į pagrindines ligos charakteristikas (NB: įgimtas terminas reiškia nuo gimimo ).
Kita vertus, antrinės anomalijos laikomos antrinėmis savybėmis, kaip mažiau paplitusios nei ankstesnės:
- Lengvas hematomų ir kraujavimas
- Mokymosi sunkumai ir elgesio anomalijos
- Įvairių rūšių vizualiniai trūkumai
- limfedema
- Raumenų hipotonija
- Klausos praradimas
- Nevaisingumas ir nenormalus lytinių organų aparatas
- Sunkus maitinimas (vaikystėje)
- Skeleto sutrikimai
VEIDO FAKTAI
Nenormalus veido bruožas jau pastebimas, kai pacientas yra labai mažas; tada, laikui bėgant, stebima jų variacija, tampa nuolatine suaugusiaisiais.
- Labai ankstyvoji vaikystė (mažiau nei vieneri metai): akys yra toli viena nuo kitos ir linkusios į apačią. Ausys yra mažos ir nukreiptos į galvos galą. Vagas, esantis virš viršutinės lūpos, yra gilus; kaklas yra trumpas, o plaukų linija už galvos yra maža.
- Vaikystė : akys pradeda tapti ryškios, o akių vokai nuleidžiami ( ptozė ) ir tampa tankesni. Nosis yra susmulkintas prie šaknų, bet turi platų pagrindą ir svogūnėlį.
- Vaikystė : prie ankstesnių charakteristikų pridedamas veido, išsiplėtusių lūpų ir didesnio veido ilgio išraiška.
- Paauglystė : kaktos kraštas tampa platus ir smakras tampa aštrus, todėl veidas atrodo kaip trikampis. Kai kurios veido savybės yra akcentuojamos, pavyzdžiui, linijos, kurios prasideda nuo nosies ir pasiekia burnos kampus, o akys tampa mažiau pastebimos. Trumpas kaklas yra praturtintas kitomis detalėmis: pasirodo pirmieji raukšlės ( pterigium colli ), o trapecijos raumenys yra didesni.
- Suaugusiųjų amžius : nuo nosies iki burnos šono esančios vagos yra gilios ir akivaizdžios. Burna tampa dar ryškesnė ir oda tampa raukšlėta ir aiški. Akys visada nutolusios, o akių vokai yra sutirštėję ir paveikti ptozė.
MAŽA VALSTYBĖ
Svoris ir ilgis gimimo metu yra normalūs. Tačiau per pirmuosius 18–24 mėnesius pastebima, kad augimas yra lėtas ir vėluoja, palyginti su to paties amžiaus vaikais.
Paveikslas: suaugusiojo su Noonano sindromu veidas. Iš svetainės: login.aafp.org
Taip yra dėl hormoninės problemos ( augimo hormono, GH ), taip pat dėl tam tikrų sunkumų, kurie kelia vaikui valgant.
Augimo sulėtėjimas taip pat pastebimas vaikystėje ir, svarbiausia, brendimo metu, kai berniukai linkę staiga išsivystyti. Skirtumai nuo bendraamžių, šiuo gyvenimo laikotarpiu, yra akivaizdūs.
Nesant gydymo, vyrų aukštis siekia 162 cm, o moterims - 153 cm. Naudojant tinkamą terapinį gydymą, aukštis taip pat gali būti įtrauktas į įprastą vidurkį.
KONGENINIAI KARDIACINIAI NUSIKALTI
80% pacientų, sergančių Noonano sindromu, gimsta daugiau ar mažiau sunkių širdies defektų. Šios anomalijos gali būti:
- Plaučių vožtuvo stenozė : tai yra širdies vožtuvo susiaurėjimas (stenozė) (kuri leidžia kraujui patekti iš dešiniojo širdies skilvelio į plaučių arteriją). Plaučių arterija yra atsakinga už kraujo transportavimą į plaučius, deguonį.
- Plaučių arterijos stenozė : plaučių arterijos susiaurėjimas; šis defektas, kaip ir ankstesnis, apriboja kraujo kiekį, kuris pasiekia deguonies į plaučius.
- Tarpkampio pertvaros defektas (tarp skilvelių) arba tarpinė prieširdžių pertvara (tarp atrijų): sudaro skylę tarp audinio sienelės, kuri atskiria skilvelius (arba tuos, kurie atskiria atriją). Tai sukelia kraujo tekėjimą tarp dviejų skyrių, sukelia kraujotakos sutrikimus, kartais net sunkius.
KITOS ANOMALIJOS
Kadangi tai yra daugybė apraiškų, mes stengsimės juos apibūdinti savo pagrindinėmis savybėmis.
- Mokymosi sunkumai ir elgesio anomalijos . Žvalgyba gali būti mažesnė už vidutinę. Tačiau yra daug asmenų, kurie, nepaisant ligos nešiotojų, turi normalų IQ.
Tas pats pasakytina ir apie elgesį: kai kuriais atvejais pacientas yra dirglus, kartoja kitų žmonių garsus ir žodžius ir turi keistą mitybos poreikį.
- Lengvas hematomų ir kraujavimas . 50% pacientų krešėjimo gebėjimas sumažėja. Todėl pastebimi kraujo netekimai net ir po trivialinių traumų. Tai yra charakteristika, kurios negalima ignoruoti vartojant tam tikrus vaistus (aspiriną) arba atliekant operaciją (visi, nuo invazinių iki paprasto danties ištraukimo).
- Įvairių rūšių vizualiniai trūkumai . Apie pusė pacientų turi įvairaus pobūdžio regėjimo problemas. Strabizmas, astigmatizmas, trumparegystė, tingi akis ( ambliopija ), hipermetropija ir nistagmas yra galimi regėjimo defektai, kurie gali kilti Noonano sindromo pacientui.
- Lymphedema . Tai yra limfinės sistemos defektas. Limfinis skystis arba limfas susikaupia kai kuriose kūno dalyse, pvz., Rankose ir kojose. Tai vyksta ypač vaikystėje.
- Raumenų hipotonija . Tai yra raumenų tono sumažėjimas. Tai būdinga vaikystei ir vaikystei.
- Klausos praradimas . Tai yra laikinas epizodas, jauname amžiuje. Tai atsiranda dėl dažno vidurinės ausies ausies infekcijos .
- Nevaisingumas ir nenormalus lytinių organų aparatas . Genitalijų sistemos sutrikimai pastebimi 60% pacientų. Dažnai tiriamieji yra vyrai, kurie kenčia nuo kriptorchidizmo (ty vieno ar abiejų sėklidžių nusileidimo į kapšelį trūkumas). Norint išspręsti šią problemą, reikia naudoti operaciją. Priešingu atveju, ty be įsikišimo, žmogus turi sumažintą spermatozoidų skaičių, todėl jis yra mažiau derlingas.
Noonano sindromo moterys paprastai neturi šių problemų.
- Sunkus maitinimas . Tai tipiška vaikystės problema ir prisideda prie augimo lėtinimo. Vaikas turi problemų su motinos pieno žindymu ir vėmia po kiekvieno valgio.
- Skeleto sutrikimai . Ypač jauniems paaugliams galima stebėti sąnarių hipermobilumą (ty sąnarius, turinčius platų judesių diapazoną), skoliozę, krūtinės excavatumą (arba piltuvą), karinuotą krūtinę ir spenelius, išskirtus viena nuo kitos.
KADA IR KAS TURI BŪTI REIKALAUJUSI DOKTORIUI?
Jei pastebėjote, kad vaikui būdingos veido bruožai, kaip antai aprašyta, rekomenduojama atlikti vaiko tyrimą. Tada gydytojas atliks reikiamus vertinimus ir, jei įtaria, kad yra Noonano sindromas, atliks reikiamus diagnostinius tyrimus.
Kai kuriais atvejais anatominės anomalijos yra neryškios, todėl tie, kurie lydi ligą, nežino, kad jie yra paveikti. Tačiau net šiose situacijose diagnozė yra svarbi dėl galimų širdies problemų.
komplikacijos
Komplikacijos, susijusios su Noonano sindromu, priklauso nuo ligos sunkumo. Todėl šiuo požiūriu kiekvienas pacientas yra pats atvejis.
Tarp pagrindinių komplikacijų jie nusipelno citatos:
- Rimtas intelektinis vėlavimas
- Ypatingai pažeisti kraujo krešėjimo gebėjimai
- Limfedemos susidarymas aplink gyvybiškai svarbius organus, tokius kaip širdis ir plaučiai
- Sunkios anatominės genitalijų sistemos anomalijos, turinčios poveikį šlapimui (ypač inkstams).
diagnozė
Tokia patologija kaip Noonano sindromas, kuriam būdingas didelis skaičius konkrečių požymių, gali būti diagnozuotas net po objektyvaus tyrimo . Tačiau kai kuriais atvejais liga nėra labai akivaizdi, taigi taip, kad, kaip jau buvo pasakyta kelis kartus, ji gali nepastebėti iki brendimo ar suaugusio amžiaus (kai atsiranda paciento pirmieji seksualiniai poreikiai).
Bet kokiu atveju, norint išsiaiškinti bet kokias abejones, yra labai patikimi genetiniai tyrimai, pvz., Vadinamasis kariotipas .
Diagnozavus ligą, svarbu stebėti specifinius tyrimus patologinėms ligoms, kurios gali būti pavojingos pacientui, pvz., Širdies defektus ar sumažėjusį krešėjimo gebėjimą. Remiantis šių tyrimų rezultatais, galima tiksliai nustatyti kiekvieno nagrinėjamo atvejo sunkumą.
Svarbiausi objektyvaus egzamino ženklai:
| Stebėjimą atlieka:
|
gydymas
Noonano sindromas, būdamas genetine liga, nėra gydomas.
Tačiau simptomai, kuriuos jis gamina, gali būti riboti ir palengvinti gana veiksmingomis terapijomis.
CARDIAC PROBLEMŲ PRIEŽIŪRA
Norint nustatyti tinkamiausią gydymą, būtina žinoti, kas yra širdies sutrikimai.
Tam tikros širdies anomalijos gali būti kontroliuojamos naudojant paprastą farmakologinį gydymą (diuretikai, antiaritminiai vaistai ir beta blokatoriai); kiti sunkesni (pvz., plaučių vožtuvo stenozė ar pertvaros defektai) gali pareikalauti operacijos.
Bet kuriuo atveju būtina reguliariai stebėti, nes akivaizdžiai nekenksminga situacija gali virsti labai rimtais ir dramatiškais pokyčiais.
HORMONINĖS AUGIMO APSAUGOS
Dažnai sumažėjusi valstybės plėtra atsiranda dėl riboto augimo hormono arba GH gamybos . Todėl vienas iš laboratorijoje sukurtų analogų ( somatropino ) eksogeninis panaudojimas turi puikų poveikį, su sąlyga, kad laikomasi griežtos terapinės programos. Pastarasis yra labai paprastas: kasdienės injekcijos, pradedant nuo 3-5 metų.
Šalutinis poveikis yra retas ir dažniausiai yra niežulys ir paraudimas injekcijos srityje.
Rekomenduojama periodiškai tikrinti hormonų kiekį.
MOKYMO DEFICITO PRIEŽIŪRA
Kai kuriais atvejais Noonano sindromas gali smarkiai pabloginti intelektinius gebėjimus. Tokiomis aplinkybėmis pacientui reikia tinkamos paramos, ypač mokykloje.
KITI APDOROJIMAI
Dėl regos defektų gali pakakti diagnozuotai patologijai tinkamų akinių; retai pasitaiko operacijos.
Dėl kraujo krešėjimo problemų yra vaistų, kurie skatina koaguliaciją, kuri turi būti skiriama, kai reikia. Be to, rekomenduojama nepamiršti vartoti antikoaguliantų, pvz., Aspirino ir jo darinių.
Jei limfedema susidaro aplink kritinius organus, tokius kaip širdis ar plaučiai, limfos skystį galima nusausinti įterpiant specialų mėgintuvėlį. Tokiais atvejais chirurgija yra retas atvejis.
Galiausiai, kalbant apie nevaisingumą ir genitalijų sistemos defektus, kriptorchidizmas gali būti išspręstas konkrečia intervencija (NB: skaitytojui primenama, kad Noonano sindromo nevaisingumas yra paprastai vyrų problema).
prognozė
Prognozė pacientams skiriasi. Kai kuriuose individuose Noonano sindromas išprovokuoja niuansų simptomologiją ir leidžia beveik normaliai gyventi (jei taikoma tinkama priežiūra); tačiau kitose šalyse rimtai kenkiama intelektiniams gebėjimams ir bendrajai sveikatos būklei.
Todėl prognozė gali būti teigiama (pirmas atvejis), bet ir neigiama (antrasis atvejis).
Kartu su šiais dviem ekstremaliomis situacijomis įterpiamos vidutinio sunkumo ir sunkių formų vidutinės linijos. Atsižvelgiant į šias aplinkybes, norint, kad prognozė būtų teigiama, būtina anksti nustatyti diagnozę, o po to - tinkamą ir lygiai taip pat ankstyvą gydymą. Tik tokiu būdu prognozė gali turėti teigiamą poveikį.
PREVENCIJA
Deja, neįmanoma išvengti atsitiktinių mutacijų. Kita vertus, paveldimas formas galima išvengti informuojant vaisingus asmenis, kenčiančius nuo Noonano sindromo, apie galimybę perduoti ligą savo vaikams.
