Selenas

ką

Kas yra selenas?

Selenas yra cheminis elementas su simboliu „Se“ ir atominiu numeriu 34, kurį 1817 m. Atrado Jonas Jacobas Berzelius.

Selenas yra ne metalas su tarpinėmis savybėmis tarp elementų - virš ir žemiau periodinės lentelės - sieros ir tellūro; turi panašumų net ir su arsenu.

Elementinės būklės ar grynos formos ji laikoma gana retu elementu ir yra daugiausia susijusi su metalų sulfido mineralais - pramoniniu lygmeniu ji gaunama antriniu metu rafinavimo metu. Priešingai, gryni selenidai arba selenuoti junginiai yra gana reti.

Į pėdsakus kiekybiškai įvertinami kaip keletas dešimčių mikrogramų (μg), selenas yra būtinas ląstelių funkcionavimui ir daugelio organizmų, įskaitant visus gyvūnus, įskaitant žmones, išgyvenimui. Manoma, kad seleno kiekis žmogaus organizme yra tarp 13-20 mg. Tačiau reikia nepamiršti, kad didelė dalis seleno druskų turi labai sunkų toksišką poveikį.

Selenas yra esminis antioksidacinių fermentų glutationo peroksidazės (GSH-Px) ir tioredoksino disulfido reduktazės sudedamoji dalis, kuri gyvūnų ir augalų eukariotinėse ląstelėse veikia, nors ir netiesiogiai, tam tikrų molekulių oksidaciją ląstelių membranose. Jis taip pat randamas biologiniuose katalizatoriuose, tokiuose kaip dezodazės arba deiodinazės, kurios yra atsakingos už tam tikrų skydliaukės hormonų konversiją. Pastaba : seleno reikalavimai augalams keičiasi priklausomai nuo rūšies.

Kadangi selenas yra svarbus kūno homeostazėje ir jo savybėse, jis yra labai paplitęs maisto papildų - multisalinų ir vitaminų ir pan. - ir dietiniuose ir (arba) spirituotuose maisto produktuose, įskaitant žinomas bulves, dirbtinį pieną ir kt.

Funkcijos ir ypatybės

Seleno funkcijos ir savybės

Daugiau informacijos skaitykite: Seleno funkcijos ir ypatybės

Nors selenas yra toksiškas didelėmis dozėmis, selenas yra mikroelementas ir svarbus mikroelementas žmonėms ir už jos ribų.

Žmogaus organizme selenas yra organinėje formoje (selenocisteinas arba slenio-cisteinas ir selenometioninas arba selenas-metioninas) ir neorganiniai (selenitas ir selenatai).

Organinis selenas dažniausiai yra kaip selenocisteinas ir yra antioksidanto fermentų glutationo peroksidazės ir tioredoksino disulfido reduktazės kofaktorius, kuris apsaugo ląstelių membranas nuo oksidacinio streso. Dėl savo gebėjimo apsaugoti ląstelių membranas nuo oksidacijos, selenas yra apsaugantis nuo širdies ir kraujagyslių ligų.

Organinis selenas taip pat naudojamas skydliaukės hormonų metabolizmui, kaip kofaktoriui 3 fermentams, jodoms arba deiodinazėms. Todėl tiroksino (T4) transformacija į trijodtironiną (T3) yra būtina, todėl ji atlieka svarbų vaidmenį remiant skydliaukės funkciją. Norėdami gauti daugiau informacijos, skaitykite straipsnį: Selenas ir skydliaukė.

Taip pat atrodo, kad ji vaidina priešišką vaidmenį sunkiųjų metalų, pvz., Gyvsidabrio, kadmio ir sidabro, atžvilgiu.

Augaluose selenas gali turėti gynybinę funkciją, dėl kurios pašaruose jie gali būti toksiški. Kai kurie augalai dirvožemyje laikomi seleno rodikliais, nes be jų jie negalėjo augti ir vystytis.

mityba

Rekomenduojami seleno kiekiai

Nėra jokios faktinės rekomenduojamos paros dozės seleno. Suaugusiems rekomenduojama maistinių medžiagų suvartojimo lygiai Italijos gyventojams - ir JAV RDA - rekomenduojama maistinė pašalpa - rekomenduoti seleno suvartojimą 55 μg per dieną.

Kitose lentelėse bus apibendrinti įvairūs seleno parametrai; visų pirma: RDA, PRI, AR ir UL.

* RDA : rekomenduojama maistinė pašalpa

* PRI : rekomenduojamas gyventojų skaičius, nuo LARN - rekomenduojamas maistinių medžiagų suvartojimo lygis Italijos gyventojams

* AR : vidutinis reikalavimas Italijos gyventojams, nuo LARN - Rekomenduojamas maistinių medžiagų suvartojimo lygis Italijos gyventojams

* UL : didžiausias leistinas suvartojimo lygis nuo LARN - rekomenduojamas maistinių medžiagų suvartojimo lygis Italijos gyventojams

dieta

Maistas, turintis daug seleno

Seleno kiekis mityboje daugiausia yra jūros kilmės ir subproduktų. Tarp augalų, kuriuose yra daugiau seleno, prisimename Brazilijos riešutus ir kai kuriuos grūdus; net kai kurie grybai yra daug seleno.

Tačiau reikia nepamiršti, kad šios mineralinės medžiagos kiekis augaluose ir grybuose paprastai yra proporcingas jo gausumui dirvožemyje. Žinomos seleno bulvės gaminamos praturtinant dirvožemį mineraliniu tręšimo metu. Auginant seleno turtingoje aplinkoje, bulvės sukaupia daugiau mineralų; vis dėlto jos faktinis biologinis prieinamumas ir su tuo susijusios galimos naudos sveikatai dar nėra aiškios.

Selenas, esantis maisto produktuose, turinčiuose sieros amino rūgščių - seleno-cisteino ir seleno-metionino - yra labiau įsisavinamas nei selenitai ir selenatai, paprastai esantys maisto papilduose.

Selenas veikia sinergiškai su vitaminu E, todėl du mitybos principai dažnai yra susiję su maisto papildais su antioksidaciniu poveikiu.

Maisto papildai ir dietiniai arba spirituoti maisto produktai su selenu

Kaip maisto papildas, selenas yra įvairių formų, įskaitant multivitaminus ir druskas, kurios paprastai sudaro 55 arba 70 μg / porcija. Selenui būdingi papildai paprastai turi 100 arba 200 μg / dozę.

Tik 2015 m. Birželio mėn. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) nustatė mažiausią ir maksimalų seleno kiekį mišiniuose kūdikiams.

trūkumas

Seleno mitybos trūkumas

Seleno nepakankamumas yra galimas ir labiau tikėtinas: pacientams, kuriems yra labai sutrikusi žarnyno funkcija ir papildoma malabsorbcija, tiems, kurie patiria bendrą parenteralinę mitybą, ir vyresniems nei 90 metų žmonėms. Be to, didelė rizika yra tiems, kurie maitina tik augalų maisto produktus, gaunamus iš seleno trūkumo. Atsižvelgiant į tai, įdomu pažymėti, kad nors Naujosios Zelandijos dirvožemyje yra mažas seleno kiekis, neigiamų pasekmių bendram gyventojui nerasta.

Tikrasis seleno trūkumas, diagnozuotas nustatant mažą selenoenzimo aktyvumą smegenyse ir endokrininiuose audiniuose - <60% normalaus - pasireiškia tik kartu su prastu mitybos kiekiu ir papildomais streso veiksniais, pvz. oksidacinio streso padidėjimas dėl vitamino E trūkumo.

Selenas sąveikauja su įvairiomis maistinėmis medžiagomis, ypač jodu ir vitaminu E. Lėtinio seleno trūkumo poveikis žmonių sveikatai tebėra neaiškus, ypač dėl Kashin-Beck ligos - žr. Toliau. Be to, selenas sąveikauja su kitais mineralais, tokiais kaip cinkas ir varis.

Seleno trūkumo simptomai

Lėtinis seleno trūkumas sukelia širdies ligą, vadinamą Kashin-Beck liga, paplitusią kai kuriose Kinijos vietose, kurių žemė yra ypač prasta seleno. Mažas seleno kiekis yra susijęs su: padidėjusia vėžio rizika, širdies ir kraujagyslių sutrikimais, uždegiminėmis ligomis ir kitomis ligomis, susijusiomis su laisvųjų radikalų pažeidimu, įskaitant ankstyvą senėjimą ir kataraktos formavimąsi.

Selenas ir sunkios ligos

Kai kurie epidemiologiniai tyrimai parodė galimybę, kad seleno mitybos trūkumas, išmatuotas kraujyje, tam tikru būdu gali būti susijęs su tam tikra sunkių ir (arba) lėtinių ligų skaičiumi. Tai: vėžys, cukrinis diabetas, ŽIV / AIDS ir tuberkuliozė.

Graužikų tyrimas parodė, kad maisto papildas su selenu gali sukelti chemopreventyvų poveikį kai kuriems vėžio tipams.

Atliekant 118 pacientų, sergančių eksokrininiu kasos vėžiu (EPC) ir 399 ligoninės kontrolė Rytų Ispanijoje, nustatyta, kad didelė seleno koncentracija yra atvirkščiai susijusi su EPC rizika. Tačiau perspektyviose atsitiktinių imčių, aklųjų, kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis atveju, integracija su selenu nesumažino ligos atvejų. Netgi atlikus šiuos tyrimus atlikta metaanalizė apskritai nenustatė mirtingumo sumažėjimo.

Seleno trūkumas žemės ūkyje ir veisimas

Kai kurie regionai, pvz., Šiaurės Amerikoje, pasižymi žemu seleno kiekiu, lemia pašarus ir žemės ūkio maisto produktus, kurie yra panašiai nepakankami mineralinėje medžiagoje. Šiuo atžvilgiu buvo įrodyta, kad šis trūkumas gali turėti įtakos kai kurioms gyvūnų rūšims, išskyrus atvejus, kai selenas yra integruotas į pašarus arba skiriamas injekcijomis. Jei to nepakaktų, atrajotojai šios mineralinės medžiagos absorbcijos pajėgumai yra riboti, ypač jei jie šeriami tik žoliniais pašarais. Neatmetama galimybė, kad cianogeninis glikozidų kiekis tam tikruose augaluose, pvz., Balta dobile, gali dar labiau sumažinti seleno absorbciją., Todėl lengvai suprantama, kad šie gyvūnai yra ypač linkę į mineralinį trūkumą ir kad dėl to maisto produktai, pagaminti ir skirti žmonėms vartoti, atspindi šią savybę.

toksiškumas

Seleno toksiškumas

Didelės seleno papildų dozės nėščioms moterims gali sutrikdyti Zn: Cu santykį ir sumažinti sumažėjusį cinko kiekį, kuris turi būti kontroliuojamas. Tačiau, norint patvirtinti šią sąveiką, reikalingi tolesni tyrimai.

Nors selenas yra esminis mikroelementas, jis perteklius tampa toksiškas organizmui. Pernelyg dideli kiekiai gali sukelti selenozę, pasižyminčią tokiu toksišku poveikiu: plaukų slinkimas, trapūs nagai, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, protinis sumišimas, nuovargis, dirglumas, neurologinis pažeidimas ir česnako kvapas kvėpuojant. Ekstremalūs selenozės atvejai gali sukelti kepenų cirozę, plaučių edemą ir mirtį.

Dėl šių priežasčių patartina neviršyti vadinamojo leistino viršutinio suvartojimo lygio; ši ribinė vertė, apibrėžta 1986 m. tyrime ir tolesniuose veiksmuose 1992 m., beveik neįmanoma pasiekti tik su dieta ir atitinka 400 μg / parą - mitybos antioksidantų ir susijusių junginių grupę, maistinių medžiagų viršutinių referencinių lygių pakomitečius ir vertimą žodžiu. ir DRI naudojimo būdai, Mitybos etaloninių medžiagų mokslinio vertinimo nuolatinis komitetas, Maisto ir mitybos taryba, Medicinos institutas (2000 m. rugpjūčio 15 d.). Vitaminas C, vitaminas E, selenas ir karotinoidai. Medicinos institutas. p. 314-315. Antrajame tyrime nustatyta, kad didžiausias seleno kiekis yra apie 800 μg per parą, taigi 15 μg per dieną kūno svorio kilogramui, tačiau vis tiek siūloma jį perpus sumažinti.

Kinijoje kai kurie žmonės, vartoję kukurūzų, auginamų per daug seleno turinčioje dirvožemyje, parodė toksiškumo sindromą.

Elementinis selenas ir daugelis metalo selenidų turi mažą toksiškumą dėl mažo biologinio prieinamumo. Priešingai, selenatai ir selenitai veikia panašiai kaip arseno trioksidas ir yra labai toksiški. Lėtinė toksinė selenito dozė žmonėms yra apie 2400 - 3000 μg per dieną. Vandenilio selenidas yra labai toksiška ir ėsdinanti dujos. Selenas taip pat aptinkamas įvairiuose organiniuose junginiuose, tokiuose kaip dimetil selenidas, selenometioninas, selenocisteinas ir metilselenocisteinas, kurie turi didelį biologinį prieinamumą ir didelėmis dozėmis yra toksiški.

2009 m. Balandžio 19 d. Mirė 21 polo arkliai dėl klaidos, kai buvo pasirinktas pašaruose naudojamas seleno ingredientas. Seleno koncentracija plazmoje buvo iki 10-15 kartų didesnė nei įprastai kraujyje ir 15-20 kartų didesnė kepenyse.

Žemės ūkio nuotėkis ir požeminio vandens užteršimas gali sukelti apsinuodijimą su selenu. Šis selenatų įsiskverbimo procesas - daugiausia iš anglies deginimo, kasyklų, metalo lydymo, sąvartynų ir kt. - apsunkina vandens stalų nutekėjimas, kuris eksponentiškai didina galutinę koncentraciją. Didelis seleno kiekis vandens telkiniuose sukėlė įgimtų sutrikimų ovuliarinėms rūšims - paukščiams ir žuvims. Didelis metilo gyvsidabrio kiekis mityboje gali sustiprinti toksiškumą.

bibliografija

• Ruyle, George. Nuodingi augalai Arizonos pakrantėse . Arizonos universitetas. Gauta 2009-01-05
• Linus Pauling institutas Oregono valstybiniame universitete lpi.oregonstate.edu
• Selenas . Linuso Paulingo institutas Oregono valstybiniame universitete. Gauta 2009-01-05.
• Mazokopakis, EE; Papadakis, JA; Papadomanolaki, MG; et al. (2007). " 12 mėnesių gydymo L-selenometioninu poveikis serumo anti-TPO lygiui pacientams, sergantiems Hashimoto tiroiditu ". Skydliaukės. 17 (7): 609-612
• Ralston, NV; Ralston, CR; Blackwell, JL III; Raymond, LJ (2008). " Mitybos ir audinių selenas, susijęs su toksiškumu metilo gyvsidabriui " (PDF). Neurotoxicology. 29 (5): 802-811
• Penglase, S.; Hamre, K .; Ellingsen, S. (2014). Selenas apsaugo nuo antioksidantinių selenoproteinų genų mažėjimo metilo gyvsidabrio . Nemokama radikalų biologija ir medicina. 75: 95-104
• Usuki, F .; Yamashita, A .; Fujimura, M. (2011). Antioksidantų selenoenzimų po transkripcijos defektai sukelia oksidacinį stresą, esant metilo gyvsidabrio ekspozicijai . Biologinės chemijos leidinys. 286 (8): 6641-6649
• Ohi, G .; Seki, H .; Maeda, H .; Yagyu, H. (1975). Apsauginis selenito poveikis metilo gyvsidabrio toksiškumui: pastabos dėl laiko, dozės ir kelio faktorių, lemiančių seleno slopinimą . Pramonės sveikata. 13 (3): 93-99
• Ralston, NVC; Raymond, LJ (2010). Mitybos seleno apsauginis poveikis prieš metilo gyvsidabrio toksiškumą . Toksikologija. 278 (1): 112-123
• Carvalho, CML; Chew, Hashemy SI; Hashemy, J .; et al. (2008). Žmogaus tioredoksino sistemos slopinimas: molekulinis gyvsidabrio poveikio mechanizmas . Biologinės chemijos leidinys. 283 (18): 11913-11923.
• Michiaki Yamashita, Shintaro Imamura, Md. Anwar Hossain, Ken Touhata, Takeshi Yabu ir Yumiko Yamashita, naujų seleno turinčių imidazolo junginių selenoninų stiprus antioksidacinis aktyvumas, The FASEB Journal, t. 26 ne. 1, priedas 969.13, 2012 m. Balandžio mėn
• Yamashita, Y; Yabu, T; Yamashita, M (2010). Stipraus antioksidanto selenono aptikimas tunų ir seleno redokso metabolizme . Pasaulis J Biol Chem. 1: 144-50.
• Barclay, Margaret NI; MacPherson, Allan; Dixon, James (1995). " Seleno kiekis įvairiuose JK maisto produktuose ". Maisto sudėties ir analizės žurnalas. 8 (4): 307-318
• Seleno turtingų maisto produktų sąrašą galima rasti „Maisto papildų selenijos informacijos lape“.
• „ FDA išduoda galutinę taisyklę, kad pridėtų seleno į būtinų maistinių medžiagų sąrašą kūdikių mišiniui “. www.fda.gov. Gauta 2015-09-10
• Bendra nuoroda į tai yra Schroeder, HA; Frost, DV; Balassa, JJ (1970). " Esminiai metalų pėdsakai žmogui: selenas". Lėtinių ligų žurnalas. 23 (4): 227-43
• Zane Davis, T. (2008-03-27). " Selenas augaluose " (PDF). p. 8. Gauta 2008-12-05
• Baselt, R. (2008). Toksiškų narkotikų ir cheminių medžiagų išleidimas į žmogų (8-asis leidimas). Foster City, CA: biomedicinos publikacijos. p. 1416-1420
• " Mitybos papildas: selenas ". Nacionaliniai sveikatos institutai; Maisto papildų biuras. Gauta 2009-01-05.
• 2000 m. Rugpjūčio 15 d. Mitybos antioksidantų ir susijusių junginių komisija, Mokslinės informacijos komitetas, dėl maisto produktų ir mitybos tarybos mokslinio informacijos apie maistą. Vitaminas C, vitaminas E, selenas ir karotinoidai . Medicinos institutas. p. 314-315
• Yang, G .; Zhou, R. (1994). " Kitos pastabos dėl didžiausio žmogaus saugaus mitybos seleno kiekio seleniferiniame Kinijos rajone ". Mikroelementų ir elektrolitų žurnalas sveikatai ir ligoms. 8 (3-4): 159-165
• Yang, Guang-Qi; Xia, Yi-Ming (1995). " Žmogaus mitybos reikalavimų ir saugaus seleno kiekio tyrimai Kinijoje ir jų taikymas susijusiose endeminėse ligose ". Biomedicinos ir aplinkos mokslai. 8 (3): 187-201.
• „ Visuomenės sveikatos pareiškimas: poveikis sveikatai “ (PDF). Toksinių medžiagų ir ligų registro agentūra. Gauta 2009-01-05.
• Wilber, CG (1980). " Seleno toksikologija ". Klinikinė toksikologija. 17 (2): 171-230
• Olson, OE (1986). " Selenas toksiškumas gyvūnams, akcentuojant žmogų ". Tarptautinis toksikologijos žurnalas. 5: 45-70
• " Polo ponių seleno kiekis iki 20 kartų didesnis nei įprastai ". 2009-05-06. Gauta 2009-05-05.
• Lemly, D. (2004). " Vandens seleno tarša yra pasaulinė aplinkosaugos problema ". Ekotoksikologija ir aplinkos sauga. 59 (1): 44-56
• Ohlendorf, HM (2003). Seleno ekotoksikologija . Ekotoksikologijos vadovas. Boca Raton: Lewis leidėjai. p. 466-491
• Lemly, AD (1997). " Teratogeninis deformacijos indeksas, skirtas seleno poveikiui žuvų populiacijoms įvertinti ". Ekotoksikologija ir aplinkos sauga. 37 (3): 259-266
• Penglase, S.; Hamre, K .; Ellingsen, S. (2014). " Selenas ir gyvsidabris turi neigiamą poveikį žuvų reprodukcijai". Vandens toksikologija. 149: 16-24
• Heinz, GH; Hoffman, DJ (1998). " Metilgyvio chlorido ir selenometionino sąveika sveikatai ir reprodukcijai pelkėse ". Aplinkos toksikologija ir chemija. 17 (2): 139-145
• Hamilton, Steven J .; Buhl, Kevin J .; Faerber, Neil L .; et al. (1990). " Organinio seleno toksiškumas mityboje lašišų šukavimui ". Aplin. Toxicol. Chemija. 9 (3): 347-358
• Poston, HA; Šukos Jr., GF; Leibovitz, L. (1976). " Vitaminas E ir selenas sąveika Atlanto lašišų mityboje (Salmo salar): dideli, histologiniai ir biocheminiai požymiai ". Mitybos žurnalas. 106 (7): 892-904.
• Smegenys, P; Cousens, R. (1989). " Piktžolių tyrimai ". Piktžolių tyrimai. 29 (2): 93-96
• " CDC - NIOSH kišeninis vadovas dėl cheminių pavojų - selenas ". www.cdc.gov. Gauta 2015-11-21.
• Ravaglia, G .; Forti, P .; Maioli, F .; et al. (2000). " Mikroelementų statuso įtaka natūralių žudikų ląstelių imuninei funkcijai sveikiems laisvai gyvenantiems asmenims, kurių amžius ≥90 metų ". „American Journal of Clinical Nutrition“. 71 (2): 590-598
• „MedSafe“ redakcinė komanda. " Selenas ". Įrašo atnaujinimo straipsniai. Naujosios Zelandijos vaistų ir medicinos prietaisų saugos tarnyba. Gauta 2009-07-13.
• Ralston, NVC; Raymond, LJ (2010). " Dietinio seleno apsauginis poveikis prieš metilo gyvsidabrio toksiškumą ". Toksikologija. 278 (1): 112-123
• Mann, Jim; Truswell, A. Stewart (2002). Žmogaus mitybos pagrindai (2 red.). „Oxford University Press“
• Moreno-Reyes, R .; Mathieu, F .; Boelaert, M .; et al. (2003). " Seleno ir jodo papildymas Tibeto vaikams, nukentėjusiems nuo Kashin-Beck osteoartropatijos ". „American Journal of Clinical Nutrition“. 78 (1): 137-144
• Kachuee, R .; Moeini, M .; Suori, M. (2013). " Dietinio organizmo ir neorganinio seleno papildymo poveikis serumui", "Cu, Fe ir Zn" statusas vėlyvojo nėštumo metu Merghoz ožkų ir jų vaikų ". Mažieji žiurkių tyrimai. 110 (1): 20-27
• Nacionalinė mokslinių tyrimų taryba, Avių mitybos pakomitetis (1985). Avių maistinių medžiagų poreikis. 6-asis leidinys, Nacionalinė akademijos spauda, ​​Vašingtonas
• Valstybinė mokslinių tyrimų taryba, Mažųjų atrajotojų maistinių medžiagų komitetas (2007). Mažų atrajotojų maistinių medžiagų reikalavimai. Nacionalinės akademijos spauda, ​​Vašingtonas
• Coop, IE; Blakely, RL (1949). " Cianidų ir cianogeninių glikozidų metabolizmas ir toksinis poveikis avims ". NZJ Sci. Technol. 30: 277-291.
• Kraus, RJ; Prohaska, JR; Ganther, HE (1980). " Oksiduotos avių eritrocitų glutationo peroksidazės formos 4-glutationo 4-selenoenzimo cianido slopinimas ". Biochem. Biophys. Acta. 615 (1): 19-26
• Kahn, CM (red.) (2005). Merck veterinarijos vadovas. 9-asis red. „Merck & Co., Inc.“, „Whitehouse“ stotis
• " Pamokos iš seleno ir vėžio prevencijos pagrindinių tyrimų " (PDF). Mitybos leidinys. 128 (11): 1845-54.
• Amaral, AFS; Cantor, KP; Silverman, DT; Malats, N. (2010 m. Rugpjūčio 31 d.). " Seleno ir šlapimo pūslės vėžio rizika: meta analizė ". Vėžio epidemiologija Biomarkers & Prevention. 19 (9): 2407-2415
• Rayman, Margaret P. (2000). " Seleno svarba žmonių sveikatai ". „Lancet“. 356 (9225): 233-41
• Amaral, AFS; Durys, M .; Silverman, DT; et al. (2012). " Kasos vėžio rizika ir mikroelementų lygis ". Gut. 61: 1583-1588
• Bjelakovic, G .; Nikolova, D .; Gluud, LL; et al. (2012). Bjelakovic, Goran, red. Antioksidantų papildai mirtingumo prevencijai sveikiems dalyviams . „Cochrane“ sisteminių peržiūrų duomenų bazė. 3 (3): CD007176