Vaistai miegui
Hipnotiniai raminamieji vaistai, paprastai vadinami „ miego vaistais “, vartojami nemiga. Tiesą sakant, šie vaistai gali skatinti ir palengvinti miego pradžią ir palaikymą.
Apskritai, hipnotinių raminamųjų vaistų terapinis poveikis priklauso nuo dozės, ty jie priklauso nuo vartojamo vaisto kiekio.
Mažomis dozėmis hipnotinės raminamieji vaistai sukelia sedaciją, didesnėmis dozėmis sukelia hipnozę (ty miego) ir - dar labiau didinant dozę - galima naudoti chirurginei anestezijai.
Dažnai hipnotiniai raminamieji vaistai yra susiję su anksiolitiniais vaistais. Tačiau nėra teisinga tokį susivienijimą padaryti; iš tikrųjų, daugelis hipnotinių raminamųjų preparatų taip pat turi anksiolitinį aktyvumą, bet ne visi anksiolitikai sukelia sedaciją.
Hipnotiniai raminamieji vaistai buvo ištirti ir vis dar plačiai tiriami, nes nuolat ieškome saugesnių, veiksmingesnių ir mažiau šalutinių poveikių.
Idealus hipnotinis vaistas turi turėti tam tikrų savybių. Šios savybės yra:
- Geras terapinis indeksas;
- Absorbcijos greitis;
- Greitas miego indukcijos greitis;
- Miego kokybinis ir kiekybinis panašumas, panašus į fiziologinį;
- Negrįžtamo poveikio nebuvimas pabudus;
- Nėra aktyvių metabolitų, atsirandančių dėl vaisto metabolizmo, galinčio sukelti likutinį poveikį;
- Nėra atsitiktinės nemigos ar atsigaunančios nemigos, ty, kai gydymas vaistais nutraukiamas, nereikėtų apsunkinti nemalonumo (atsitraukimo ar atsitraukimo nemiga) atsinaujinimo. Šis poveikis pasireiškia visų pirma staiga nutraukus gydymą, todėl visada rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą;
- Fizinės ir psichinės priklausomybės nebuvimas;
- Nėra priklausomybės;
- Nėra sąveikos su etanoliu. Tiesą sakant, šiuolaikinis alkoholio vartojimas labai padidina daugelio hipnotikų raminamąjį poveikį. Dėl šios priežasties šis susivienijimas gali pabloginti pačių narkotikų sukeliamą neigiamą poveikį;
- Kvėpavimo slopinimo nebuvimas;
- Poveikio atmintyje nebuvimas.
Iš tikrųjų, ideali hipnotika vis dar neegzistuoja, nors moksliniai tyrimai šioje srityje padarė daug žingsnių.
Bet kokiu atveju, norint suprasti, kaip ilgainiui išsivystė hipnotizuojančio idealo paieška, naudinga žinoti miego ir jo įtaką darančius veiksnius.
Miego etapai
Iš pradžių buvo manoma, kad miegas buvo tik pasyvus procesas.
Atradus elektroencefalogramą (EKG) 1920-ųjų pabaigoje, buvo įmanoma tirti smegenų elektrinį aktyvumą miego metu. Taigi buvo nustatyta, kad miegas jokiu būdu nebuvo pasyvus procesas, tačiau jį sudarė pasyviosios būsenos ir valstybės, kuriai būdingas silpnas smegenų aktyvumas, pakaitinė būsena.
Po daugelio atliktų tyrimų mes nustatėme tris aiškiai apibrėžtas valstybes:
- Pabudimo būsena ;
- Lėtas bangos miegas (miegas, kai nenutrūksta akių judesių, taip pat žinomas kaip NREM arba ne REM miego fazė);
- Paradoksinis miegas (miegas su greitu akių judėjimu, taip pat žinomas kaip REM miego fazė).
NREM miego fazė toliau skirstoma į keturis etapus:
- 1 ir 2 etapai, pasižymintys lengvu miegu;
- 3 ir 4 stadionai, kuriems būdinga gilesnė miegas.
Kita vertus, REM miegas yra fazė, kurioje jis yra įsimintinas, užsakomas ir išmoktas.
Normaliam suaugusiam žmogui miegas prasideda NREM faze. Šios fazės vidutinė trukmė yra apie 70–90 minučių. Po šio laiko REM fazė prasideda maždaug 15-20 minučių. REM fazės pabaigoje baigiasi pirmasis miego ciklo ciklas, kuris iš viso trunka nuo 90 iki 120 minučių. Tada yra ir kitų ciklų, kurie palaipsniui didina REM fazę NREM ir pan.
Bet kokia būklė ar veiksnys, lemiantis šio normalaus miego ciklo pokyčius, veda prie kompensacinių REM arba NREM miego reiškinių vėlesnėmis naktimis.
Yra daug veiksnių, galinčių paveikti miegą, kurie veikia skirtinguose smegenų regionuose, nors - net ir šiandien - kiekvienos miego srities smegenų srities vaidmuo nėra visiškai aiškus.
Supratimas, kaip tam tikri veiksniai daro įtaką miego sutrikimams, yra naudingas ne tik suprasti hipnotikų veikimo mechanizmą, bet ir paaiškina, kodėl yra narkotikų, neturinčių nieko bendra su migdomaisiais, su raminamuoju aktyvumu. Šie vaistai yra neuroleptikai, antidepresantai, antipsichotikai ir antihistamininiai vaistai.
Nemiga
Nemiga yra miego sutrikimas, turintis įtakos ir vyrams, ir moterims. Tačiau moterys dažniau pasireiškia.
Nemiga gali būti apibrėžiama kaip pirminė nemiga (kai priežastis nežinoma) arba antrinė nemiga (kai dėl kitų priežasčių, įskaitant stresą, vaistų vartojimą, psichikos sutrikimus ar kitas ligas). Dažniausia yra antrinė nemiga.
Nemiga gali būti toliau klasifikuojama pagal jos trukmę:
- Laikinas nemiga, kai ji trunka mažiau nei tris dienas;
- Trumpalaikė nemiga, kurios trukmė svyruoja nuo trijų dienų iki trijų savaičių;
- Ilgalaikė nemiga, kurios trukmė viršija tris savaites.
Todėl, norint teisingai diagnozuoti nemiga, būtina įvertinti „miego periodą“ ir naktų, kuriomis patiria nemiga, skaičių.
Veiksniai, turintys įtakos miegui
Tarp įvairių endogeninių veiksnių, turinčių įtakos miego sutrikimams, randame neurotransmiterių ir neurohormoninių moduliatorių .
Toliau trumpai iliustruojami pagrindiniai šių dviejų endogeninių medžiagų kategorijos, reguliuojančios miego ir budrumo būsenas.
katecholaminų
Manoma, kad katecholaminai, ypač norepinefrinas ir dopaminas, dalyvauja pabudimo būsenoje ir REM miego režime.
Šiuo atžvilgiu buvo atlikta daugybė tyrimų, kurie atskleidė įdomius mechanizmus, nors dar nėra visiškai aišku, kaip katecholaminai veikia miego procesą. Bet kuriuo atveju šių tyrimų rezultatai parodė, kad:
- Kai kurie α 1 receptorių agonistai noradrenalino kiekiui mažina REM miego trukmę, o šio receptoriaus antagonistai jį padidina;
- Klonidinas (vaistas, vartojamas hipertenzijai gydyti), kuris yra norepinefrino α 2 receptorių agonistas, yra susijęs su miego indukcija, bet gali slopinti NREM 3 ir 4 miego stadijas;
- Atrodo, kad pabudimo būsena palaikoma aktyvuojant dopamino D2 receptorius, o šių receptorių aktyvumo sumažėjimas skatina miego pradžią;
- D1 dopamino receptoriai yra susiję su REM miego reguliavimu, tačiau neturi įtakos jo pradžiai ir palaikymui.
serotonino
Pradžioje buvo manoma, kad serotoninas (5-HT) skatino miegą ir neleido pabusti. Iš tikrųjų kai kurie tyrimai parodė, kad taip nėra. Iš tiesų serotonino 5-HT1, 5-HT2 ir 5-HT3 receptorių agonistai didina pabudimo būseną ir slopina miegą. Priešingai, 5-HT2 receptorių antagonistai skatina NREM miego padidėjimą ir REM miego sumažėjimą.
Be to, buvo pasiūlyta teorija, kad 5-HT1A receptoriai ir 5-HT2 receptoriai turi įtakos miegui, nes jie skatina tam tikrų moduliatorių atpalaidavimą hipotalamoje.
histamino
Taip pat atrodo, kad histamino (H) dalyvauja pabudimo būsenoje ir REM miego režime.
Konkrečiai, histamino H1 receptorių agonistai ir H3 receptorių antagonistai padidina pabudimo būseną. Atvirkščiai, H1 receptorių ir H3 receptorių agonistų antagonistai mažina budrumą.
Atrodo, kad H2 receptoriai dalyvauja miego reguliavime.
acetilcholinas
Cholinerginė sistema yra susijusi su miego būsena ir REM miego indukcija.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad cholinerginiai agonistai ir acetilcholinesterazės inhibitoriai (fermentas, atsakingas už acetilcholino metabolizmą) gali sukelti REM miego, pirmą kartą pasibaigus NREM miegui.
Kita vertus, cholinerginių antagonistų skyrimas trukdo perėjimui iš NREM miego į REM miego režimą.
adenozino
Kai kurie tyrimai parodė, kad žinduolių miego ciklo cikle adenozinas gali veikti kaip neurotransmiteris. Iš tiesų, adenozino A1 receptorių stimuliavimas sukelia hipnotinį efektą, padidėjusį NREM miego ir REM miego lygį.
Remiantis šia teorija, faktas, kad metilksantinai (pvz., Kofeinas ir teofilinas) gali blokuoti adenozino receptorius centralizuotai, tokiu būdu trukdant miego pradžiai ir didinant pabudimo būseną.
Γ-aminovo rūgštis (GABA)
Γ-aminobutirūgštis yra pagrindinis smegenų neurotransmiteris. GABA atlieka savo biologines funkcijas, prisijungdamas prie specifinių receptorių GABA-A, GABA-B ir GABA-C.
Beveik visi šiuo metu naudojami hipnotiniai raminamieji vaistai yra GABA-A receptorių agonistai ir tokiu būdu aktyvina receptorių, skatindami GABA sukeltą slopinamąjį signalų kaskadą.
Augimo hormonas ir prolaktinas
Augimo hormonas (GH) ir prolaktinas (PRL) yra labiausiai susiję su miego reguliavimu.
Normaliems suaugusiems asmenims GH lygis yra žemas. Tačiau NREM miego fazėje padidėja šio hormono sekrecija. Atrodo, kad yra ryšys tarp išskirto GH kiekio ir NREM miego trukmės.
Ši teorija remia kai kuriuos geros sveikatos senyvo amžiaus žmonių tyrimus. Šiuose individuose buvo pastebėtas GH sekrecijos sumažėjimas lygiagrečiai NREM miego sumažėjimui. Šis faktas taip pat gali paaiškinti miego sumažėjimą, kuris dažnai pastebimas vyresnio amžiaus žmonėms.
Tačiau prolaktino atveju atrodo, kad miego pradžia stimuliuoja jo sekreciją. Tiesą sakant, atrodo, kad yra tarpusavio ryšys tarp PRL sekrecijos ir REM miego pradžios arba naktinio pabudimo epizodų pradžios.
melatoninas
Melatoninas veikia cirkadinį ritmą ir miego ciklą. Ją sintezuoja piniginė liauka (arba epifizė) ir išsiskiria miego metu. Normali melatonino koncentracija kraujo plazmoje miego metu yra 100-200 pg / ml.
Yra žinomi trys melatonino receptorių tipai: MT1, MT2 ir MT3.
MT1 receptorius yra susijęs su miego indukcija, o atrodo, kad MT2 receptorius yra susijęs su cirkadinio ritmo reguliavimu.
Hipnotinių raminamųjų medžiagų klasifikacijos
Yra įvairių tipų vaistų, turinčių hipnotinį poveikį. Žemiau yra pagrindinės hipnotinių raminamųjų preparatų, naudojamų nemiga.
barbitūratai
Barbitūratai yra pirmasis hipnotinių raminamųjų vaistų tipas.
Barbitūratai smarkiai sumažina smegenų stuburo lygį ir slopina neuronų aktyvumą, sklandų raumenų aktyvumą, skeleto raumenis ir širdies raumenis.
Barbitūratų sukeltas poveikis priklauso nuo dozės. Iš tikrųjų, priklausomai nuo pasirinkto tipo, kiekio ir vartojimo būdo, barbitūratai gali būti naudojami kaip hipnotiniai raminamieji vaistai, kaip prieštraukuliniai ar anestetikai.
Barbitūratai atlieka savo veiksmus didindami GABA perdavimą. Konkrečiai, barbitūratai jungiasi prie pikotozino, esančio GABA-A receptoriuje, vietos.
Pikotozinas yra fitotoksinas, išgautas iš laipiojimo augalo Anamirta cocculus.
Šis toksinas pasižymi konvekcinėmis savybėmis ir jaudina kvėpavimo centrą ir smegenų vazomotorinį centrą. Vienas iš gydymo picrotossin yra būtent ūminio barbitūrato intoksikacijos gydymas.
Tačiau barbitūratai retai naudojami kaip hipnotiniai raminamieji vaistai dėl savo siauro terapinio indekso ir dėl pernelyg didelės depresijos centrinei nervų sistemai. Be to, šie vaistai keičia cukraus transportą ir yra stiprūs kepenų fermentų induktoriai, todėl jie gali sukelti galimą vaistų sąveiką su kitais vaistais. Apibendrinant, barbitūratai sukelia fizinę ir psichinę priklausomybę ir toleranciją.
Dėl pirmiau minėtų priežasčių barbitūratai yra plačiau naudojami kaip anestetikai ir antiepileptikai (pvz., Fenobarbitalis, kuris naudojamas kaip prieštraukulinis vaistas).
benzodiazepinai
Benzodiazepinai yra vaistai, turintys hipnotizuojančių, raminamųjų, anksiolitinių, prieštraukulinių, raumenų atpalaiduojančių ir anestetinių savybių.
Benzodiazepinai, kaip ir barbitūratai, taip pat veikia didindami GABAerginę transmisiją. GABA-A receptoriui yra specifinė jungiamoji vieta benzodiazepinams (BZR), prie kurių jie yra susieti. Sukūrus surišimą, receptorius yra aktyvuotas ir padidėja GABA sukeltų slopinamųjų signalų skaičius.
Benzodiazepinai didina bendrą miego lygį ir NREM miego 3 ir 4 fazes. Tačiau yra nedidelis REM fazės slopinimas.
Benzodiazepinai gali būti klasifikuojami pagal pusinės eliminacijos laiką plazmoje:
- Trumpalaikis arba labai trumpas pusinės eliminacijos laikas (2-6 valandos), ši kategorija apima triazolamą ir midazolamą;
- Tarpinis pusinės eliminacijos laikas (6-24 val.), Ši kategorija apima oksazepamą, lorazepamą, lormetazepamą, alprazolamą ir temazepamą;
- Ilgas pusinės eliminacijos laikas (1-4 dienos), tai yra chlordiazepoksidas, chlorazepatas, diazepamas, flurazepamas, nitrazepamas, flunitrazepamas, klonazepamas, prazepamas ir bromazepamas.
Tačiau reikia pažymėti, kad benzodiazepinai taip pat gali sukelti fizinę priklausomybę, psichinę priklausomybę ir toleranciją. Tačiau, palyginti su barbitūratais, jų terapinis indeksas yra mažesnis.
Z vaistai ar vaistai Z
Šie vaistai yra GABA-A receptorių agonistai ir turi ne benzodiazepino struktūrą. Tačiau jų veikimo mechanizmas gali būti prilyginamas benzodiazepinų veikimo mechanizmui, todėl kartais jie vadinami benzodiazepinais.
Šiai kategorijai priklausantys vaistai turi visiškai skirtingas chemines struktūras; tai, kas juos vienija, yra tai, kad jų vardai prasideda nuo raidės „Z“ (taigi - „Z“ vaistų pavadinimas). Šie vaistai yra:
- Zolpidemas, cheminiu požiūriu, šis vaistas yra imidazopiridinas;
- Zaleplonas, cheminiu požiūriu, yra pirazolopirimidinas;
- Zopiklonas cheminiu požiūriu yra ciklopirolonas. Iš pradžių zopiklonas buvo parduodamas kaip raceminis, tačiau, kadangi raminamąjį poveikį suteikia tik Santiomere S, Jungtinėse Amerikos Valstijose prekiaujama tik grynu enizomeru, kurio pavadinimas yra Eszopiclone.
Šie vaistai, nors ir turi tokį patį veikimo mechanizmą, turi skirtingą farmakokinetinį profilį, skirtingą biologinį prieinamumą, skirtingą pasiskirstymo tūrį ir skirtingą pusinės eliminacijos laiką.
Palyginti su benzodiazepinais, atrodo, kad Z vaistai turi mažesnį gebėjimą sukelti priklausomybę ir mažesnį piktnaudžiavimo potencialą.
Melatonino MT1 receptorių agonistai
Kaip minėta pirmiau, melatonino MT1 receptorius dalyvauja miego indukcijoje.
Atlikus daugybę tyrimų, buvo atlikti cheminės melatonino struktūros pokyčiai, siekiant gauti ramelteoną . Šis junginys yra stiprus ir selektyvus melatonino MT1 receptorių agonistas ir gali sumažinti laiką, kurio reikia užmigti. Tačiau ramelteonas turi trumpą pusinės eliminacijos laiką plazmoje, todėl jis nėra toks veiksmingas, kad palaikytų miego.
Tačiau, palyginti su GABA-A receptorių agonistais, ramelteonas įprastomis terapinėmis dozėmis neslopina pažinimo funkcijų, atminties ar koncentracijos. Be to, atrodo, kad ji nėra pažeidžiama.
melatoninas
Nors melatoninas yra endogeninė medžiaga, kurią gamina kankorėžinė liauka, yra farmacinių preparatų, kurių sudėtyje yra jo. Jis daugiausia parduodamas kaip medžiaga, galinti suderinti miegą.
Chloro hidratas
Šis junginys buvo įvestas kaip hipnotizuojanti raminamoji priemonė 50-ųjų ir 60-ųjų metų, nes ji galėjo greitai sukelti miego ir buvo gana veiksminga netgi prižiūrint.
Chloro mechanizmas yra panašus į barbitūratų mechanizmą. Miegas pasireiškia po vienos valandos nuo vaisto nurijimo ir gali trukti 4-8 valandas. Tačiau klonavimas nebenaudojamas nemigai gydyti dėl savo gebėjimo sukelti priklausomybę, gebėjimą slopinti pažintinę veiklą ir dėl galimo mirtino toksiškumo.
Augalų preparatai nuo nemiga
Daugelis augalinių preparatų buvo tiriami ir vis dar naudojami miego sutrikimų gydymui.
Tarp įvairių augalų, turinčių raminamųjų savybių, prisimename valerijoną, levandą, ramunėlę, citrinų balzamą ir aistra.
Daug dėmesio buvo skiriama Valerianui. Kai kuriuose tyrimuose nurodyta, kad 450 mg valerijono vandeninio ekstrakto dozė yra preparato kiekis, tinkamas miegoti. Be to, jei valerijonas yra paimamas naktį, atrodo, kad pažinimo ir motorinių įgūdžių, susijusių su pabudimu, nėra.
Tačiau didelėms valerijono dozėms gali pasireikšti širdies sutrikimai ir centrinės nervų sistemos depresija.
