Tamsulozinas yra selektyvus α1 alfa blokatorius, vartojamas gerybinės prostatos hiperplazijos simptomams gydyti. Tamsulozinas selektyviu ir konkurenciniu būdu jungiasi prie alfa1A postinaptinių adrenerginių receptorių (kurie yra giminingi beveik visoms lygioms raumenims), tokiu būdu sukeldami lygų raumenų atsipalaidavimą, įskaitant prostatą ir šlaplę. Šių dviejų anatominių struktūrų lygiųjų raumenų atsipalaidavimas lemia maksimalaus šlapimo tekėjimo greičio padidėjimą ir reikšmingą obstrukcijos sumažėjimą. Tamsulozinas taip pat pagerina apatinių šlapimo takų dirginimo simptomus, kuriuos sukelia lygiųjų raumenų susitraukimas.
Tamsuloziną sukūrė farmacijos įmonė „Yamanuchi Pharmaceuticals“ (dabar priklauso farmacijos kompanijai „Astellas Pharma“), ją platina keletas bendrovių, tokių kaip „Boehringer-Ingelheim“ arba „CLS“, tačiau vis dar pagal „Astellas Pharma“ licenciją. Tamsulozinas pirmą kartą buvo parduodamas Jungtinėse Valstijose registruotu „Flomax“ pavadinimu, o kai kuriose Europos šalyse, pvz., Italijoje ir Islandijoje, „Astellas Pharma Europe“ šį vaistą pardavė registruotu pavadinimu „Ominic“. Tačiau 2009 m. Pasibaigė farmacijos bendrovė „Astellas Pharma“ patentas „Flomax“, todėl 2010 m. Kovo mėn. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino bendrųjų preparatų pardavimą. Dabar Italijoje tamsulozinas taip pat parduodamas kaip generinis vaistas įvairiais pavadinimais, pavyzdžiui, Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena ir Botam.
Tamsulozinas yra vaistas, greitai absorbuojamas iš žarnyno, todėl pasižymi labai dideliu biologiniu prieinamumu. Tamsulozino absorbcija gali sulėtėti, kai vaistas skiriamas kartu ar šalia valgio; todėl, siekiant optimizuoti jo absorbciją, rekomenduojama jį vartoti po pusryčių. Vidutiniškai, po šešių valandų suvartojimo, pasiekiama didžiausia vaisto koncentracija plazmoje, kuri gali skirtis kiekvienam pacientui po vienos dozės arba po kartotinių dozių per tam tikrą laiką, remiantis individualiomis metabolinėmis savybėmis. Tamsulozino pasiskirstymas kraujotakos sistemoje atsiranda dėl to, kad vaistas jungiasi su plazmos baltymais labai dideliu kiekiu, kuris viršija 99%. Kadangi tamsulozinas metabolizuojamas lėtai, pirmojo kepenų pasyvumo poveikis yra beveik nulinis; dėl to dauguma tamsulozino plazmoje nepakito.
Tamsulozino metabolitai turi skirtingą veiksmingumą nei nepakitusio vaisto; tiek tamsulozinas, tiek jo metabolitai yra šalinami daugiausia šlapimo takų.
Dozavimas ir naudojimo būdai
Rekomenduojama tamsulozino dozė gerybinės prostatos hiperplazijos simptomams gydyti yra 0, 4 mg per parą, vartojama vieną kartą per parą, maždaug tris ketvirtadalius valandos po pusryčių. Pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų ir (arba) inkstų funkcija, gali prireikti koreguoti dozę, nes tamsulozinas beveik visiškai pašalinamas per inkstus.
Jei po trijų ar keturių gydymo savaičių nenustatytas pageidaujamas klinikinis poveikis, paros dozę reikia padidinti iki 0, 8 mg, kuri visada turėtų būti vartojama kaip viena paros dozė. Nutraukus gydymą tamsulozinu, jei iš naujo pradėsite vartoti vaistą, patartina tai daryti 0, 4 mg per parą, nepriklausomai nuo dozės, kuri buvo naudojama prieš nutraukiant gydymą; tik vėliau gali prireikti padidinti dozę.
Tamsulozino kapsules reikia nuryti nekramtant, jas kramtant, jas atidarant ar kenkiant.
Kontraindikacijos ir naudojimo įspėjimai
Prieš pradedant gydymą tamsulozinu, patartina pacientui atlikti įvairias prostatos kontrolę, kad būtų išvengta piktybinės prostatos vėžio ar kitų patologinių ligų, kurios gali atsirasti dėl tų pačių gerybinės prostatos hiperplazijos simptomų. Be prostatos kontroliavimo skaitmeniniu būdu, prieš gydymą tamsulozinu ir jo metu patartina atlikti prostatos specifinį antigeną (PSA).
Šio vaisto vartojimas gali sukelti kraujo spaudimo sumažėjimą dėl jo kraujagyslių išplitimo, kuris kai kuriais atvejais, ypač tiems, kurie skundžiasi žemu kraujo spaudimu, gali sukelti galvos svaigimą, silpnumą ir net alpimą; tokiais atvejais pacientas turi būti klojamas ant lovos, gulint, kol simptomai išnyks.
Kataraktos operacijos metu kai kuriems pacientams, anksčiau gydytiems tamsulozinu, pasireiškė operacinės floppy Iris sindromas, kuris susideda iš rainelės susiaurėjimo ir mokinio susitraukimo; daugeliu atvejų pacientai neseniai nutraukė gydymą tamsulozinu, praėjus 2–14 dienų iki operacijos, tačiau kai kuriais labai retais atvejais pacientai nutraukė gydymą ilgiau nei 5 mėnesius. Todėl, jei pacientas jau žino, kad jis turi būti operuojamas kataraktos pašalinimui, gydyti tamsulozinu nerekomenduojama. Be to, prieš operaciją atliekant vertinimą, oftalmologui ir chirurgui rekomenduojama įsitikinti, ar pacientas buvo gydytas tamsulozinu, kad gautų visą reikiamą informaciją ir priemones (pvz. jis naudojamas rainelės padidinimui), kad operacija būtų atliekama geriausiai.
Kaip ir dauguma vaistų, tamsulozinas metabolizuojamas didelėje CYP450 fermentų, ypač CYP3A4 ir CYP2D6 izofermentų, šeimoje. Todėl visi CYP450 fermentų inhibitoriai, ypač CYP3A4 ir CYP2D6 izofermentų inhibitoriai, gali pakeisti tamsulozino koncentraciją plazmoje. Nenuostabu, kad kartu vartojant tamsuloziną ir ketokonazolą, kuris yra stiprus CYP3A4 inhibitorius, žymiai padidėja tamsulozino koncentracija plazmoje; dėl šios priežasties šių dviejų vaistų kartu vartoti nerekomenduojama. Kiti vidutinio sunkumo CYP3A4 izofermento inhibitoriai, tokie kaip eritromicinas, dar nebuvo tiriami, tačiau tikimasi, kad bendras tamsulozino vartojimas sukels farmakologiškai nereikšmingus koncentracijos pokyčius. Kitas vaistas, kurį reikia apsvarstyti, yra paroksetinas, kuris yra stiprus CYP2D6 izofermento inhibitorius. Paroksetino vartojimas kartu su tamsulozinu, dėl pastarosios metabolizmo slopinimo, žymiai padidina tamsulozino koncentraciją plazmoje, todėl nerekomenduojama vienu metu vartoti šių dviejų vaistų. Cimetidinas, jei jis vartojamas kartu su tamsulozinu, taip pat gali sumažinti jo skaidrumą ir padidinti jo koncentraciją. Kita vaistų kategorija, kuriai nerekomenduojama vartoti bendrai tamsulozino, yra PDE5 inhibitoriai, tokie kaip sildenafilis (Viagra) arba tadalafilis (Cialis), kadangi jie abu sukelia vazodilataciją ir padeda sustiprinti sukeltą tamsulozino sukeltą hipotenziją. sukelti paciento silpnumą. Be to, varfarinas ir diklofenakas gali padidinti tamsulozino eliminacijos greitį.
Perdozavimo atveju kraujospūdis gali sumažėti iki alpimo, prieš pradedant vėmimą ir viduriavimą; mažinant tamsulozino koncentraciją, rekomenduojama pacientui skalauti skrandį, kad sumažėtų vaisto absorbcija, ir skirti vazokonstriktorius, kad būtų išvengta arterinio spaudimo sumažėjimo.
Nėštumas ir žindymas
Iki šiol atlikus tyrimus su gyvūnais, tamsulozino vartojimu, netgi labai didelėmis dozėmis, kurios viršijo maždaug 50 kartų didesnę nei gydymo metu vartojamą dozę, nenustatyta toksinio poveikio vaisiui. Nepaisant to, tamsulozino vartojimas moterims apskritai, ypač jei yra nėščia, yra kontraindikuotinas.
Tačiau iš tų pačių tyrimų, gautų iš tų pačių tyrimų, nustatyta, kad geriamojo prostatos hiperplazijos simptomams gydyti skiriama maždaug 50 kartų didesnė dozė nei vyrų ir moterų. Šių poveikių mechanizmas dar nėra visiškai suprantamas, tačiau manoma, kad tai susiję su problemomis, susijusiomis su ejakuliacija, spermos kiekiu sėkliniame skystyje ir tinkamo tręšimo prevencija. Tačiau vaisingumo mažinimo poveikis yra grįžtamasis; jei vartojama vienkartinė tamsulozino dozė (maždaug 50 kartų didesnė už gydomąją), užtruko trys dienos, kol vyrų reprodukcinis gebėjimas atsinaujins, tuo tarpu, kai vartojama daugiareikštė dozė, jie gali tarnauti keturios – devynios savaitės, kol viskas grįš į norimą lygį. Gydymas daugkartine tamsulozino doze, maždaug 16 kartų didesnis už terapines dozes, kurios visada atliekamos su gyvūnais, neparodė jokio šalutinio poveikio nei vyrų vaisingumui, nei moteriai.
Duomenų apie tamsulozino sekreciją motinos piene nėra, todėl tamsulozino vartojimas žindymo metu yra kontraindikuotinas.
Šalutinis poveikis ir nepageidaujamas poveikis
Kaip ir visi kiti vaistai, tamsulozinas taip pat gali sukelti keletą šalutinių poveikių, nors daugumai pacientų nėra jokių sutrikimų. Dažniausi tamsulozino šalutiniai reiškiniai yra tie, kurie susiję su vazodilatacija ir kraujospūdžio sumažėjimu: galvos skausmas, apie kurį skundžiasi apie 20% pacientų, svaigimas, skundėsi apie 15% pacientų, mieguistumas, nemiga ir sumažėjo lytinis potraukis, skundėsi apie 1% pacientų; tačiau, atsižvelgiant į šį paskutinį punktą, įdomu pastebėti, kad net ir placebo vartojusioje kontrolinėje grupėje toks pat pacientų procentas, lygus 1, 2%, skundėsi dėl libido sumažėjimo. Kiti šalutiniai poveikiai yra susiję su urogenitaline sistema, pvz., Retrogradine ejakuliacija, ejakuliato kiekio mažinimas ir skausminga ejakuliacija. Manoma, kad retraginė ejakuliacija sukelia prostatos sfinkterio slopinimą. Nors tamsulozinas yra susijęs su ejakuliacijos sutrikimais, patvirtinta, kad ji nėra atsakinga už erekcijos sutrikimą.
Kitas šalutinis tamsulozino poveikis, atsirandantis kataraktos operacijos metu, yra vėliavos iris sindromas (Intraoperative Floppy Iris sindromas).
