Lyncho sindromas A.Griguolo

bendrumas

Lyncho sindromas yra genetinė būklė, griežtai paveldima, kuri skatina įvairių piktybinių navikų, pirmiausia kolorektalinio vėžio, vystymąsi.

Taip pat žinomas kaip paveldimas ne polipozozės kolorektalinis vėžys, Lynch sindromas yra susijęs su genų, atsakingų už DNR dubliavimo sistemos klaidų ištaisymą, mutacija ląstelių dalijimosi procesų metu.

Autosominės dominuojančios ligos pavyzdys, Lyncho sindromas, palaiko asimptominę būklę, kol jis sukelia kai kurių piktybinių navikų susidarymą.

Lyncho sindromo diagnozei labai svarbi šeimos istorijos analizė ir genetinis kraujo mėginio tyrimas.

Lyncho sindromas yra nepagydoma būklė, nes nėra gydymo, galinčio atšaukti ją palaikančią genetinę mutaciją.

Su Lynch sindromu siejamos naviko gydomosios medžiagos yra lygiavertės toms pačioms navikoms, kurios buvo sukurtos be minėtos paveldimos būklės.

Kas yra Lynch sindromas?

Lyncho sindromas yra genetinė būklė, griežtai paveldima, kuri sukelia polinkį į įvairius piktybinius navikus (arba vėžį ), pirmąjį iš visų storosios žarnos vėžio (arba storosios žarnos vėžio ).

Lyncho sindromas yra labai ypatingas jausmas, kuris savaime nesukelia jokių simptomų, išskyrus atvejus, kai jis sukelia kai kurių vėžio formavimąsi.

Lyncho sindromas yra ligų šeimos, kuri apima vadinamąsias paveldimas ligas / polinkį į vėžį, narys .

Ar žinote, kad ...

Lyncho sindromui panaši būklė yra šeiminė adenomatinė polipozė (arba FAP ).

Kuriems kitiems piktybiniams navikams yra susijęs Lynch sindromas?

Be kolorektalinio vėžio, Lynch sindromo buvimas sukelia polinkį:

• Kiaušidžių vėžys (arba kiaušidžių vėžys);
• Endometriumo vėžys (arba endometriumo vėžys);
• Skrandžio vėžys (arba skrandžio vėžys);

• Plonosios žarnos (arba plonosios žarnos vėžio) navikas;
• Tulžies takų vėžys (arba tulžies takų vėžys);
• Kepenų vėžys (arba kepenų vėžys);
• Kasos vėžys (arba kasos vėžys);
• Prostatos vėžys (arba prostatos vėžys);
• Inkstų vėžys (arba inkstų vėžys);
• Šlapimo takų navikas (arba šlapimo takų vėžys);
• Smegenų navikas (arba smegenų vėžys);
• Odos vėžys (arba odos vėžys).

Kiti Lynch sindromo pavadinimai

Lyncho sindromas, susijęs su kolorektaliniu vėžiu, taip pat žinomas kaip ne polipozicinis kolorektalinis vėžys (anglų kalba tai būtų paveldimas ne polipozito kolorektalinis vėžys arba HNPCC ).

priežastys

Lynch sindromas yra susijęs su vienos iš žmogaus genų, žinomų kaip MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM, mutacija .

Kitaip tariant, individas yra Lynch sindromo nešėjas, kai vienas iš MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM genų yra įprastos DNR sekos pokyčiai.

Genetinė mutacija yra normalios DNR sekos, kuri sudaro tam tikrą geną, pakeitimas.

Genų mutacijos, atsakingos už Lyncho sindromą, visada yra tėvų transliacijos rezultatas (ty pacientas jį gauna iš vieno iš tėvų); dėl šio ypatumo Lyncho sindromas tampa tik paveldima (arba šeima ).

Kokios yra MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM mutacijos pasekmės?

Pratarmė: žmogaus chromosomose esantys genai yra DNR sekos, kurių tikslas - gaminti pagrindinius baltymus gelbėjimo biologijos procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.

Nesant mutacijų jų sąskaita, genai MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM gamina specialius baltymus, kurių užduotis yra koreguoti ląstelių dalijimosi metu klaidas, susijusias su poromis, kurios galėtų padaryti DNR dubliavimo procesą.

Norėdami suprasti ...

Ląstelių dalijimosi fenomeną visada lydi DNR dubliavimo procesas, kuris garantuoja dviem gautoms ląstelėms tą pačią genetinę medžiagą kaip ir pradinis ląstelė.

DNR dubliavimasis yra procesas, kuris apima daug baltymų, įskaitant tuos, kurie kartoja genetinę medžiagą, ir tuos, kurie suteikia galimybę ištaisyti bet kokias replikacijos klaidas (ty galimas pirmojo aprašytos baltymų klasės klaidas).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM yra, kaip jau buvo minėta, kai kurie genai, gaminantys baltymus, naudojamus pašalinti DNR dubliavimo sistemos klaidas.

Vietoj mutacijų, susijusių su Lyncho sindromu, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM genai praranda savo gebėjimus, ir dėl to DNR dubliavimo sistema atima iš pagrindinių elementų korekcijos galimų genetinės medžiagos replikacijos klaidų.

Norėdami suprasti ...

Kai vienas iš MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM genų yra mutuotas, trūksta pagrindinių baltymų, kad būtų galima ištaisyti klaidas, kurias gali padaryti DNR dubliavimo procesas.

KITI SVARBIAUSI TIKSLAI

• Daugeliu atvejų mutacijos, susijusios su Lynch sindromu, yra susijusios su MLH1, MSH2 ir MSH6; retiau jie veikia PMS2 ir EPCAM.
• EPCAM neparodo baltymų, dalyvaujančių koreguojant galimas klaidas, atsirandančias dėl DNR dubliavimo proceso; tačiau jis vis dar yra atsakingas už Lyncho sindromą, nes dėl savo artumo prie žmogaus genomo MSH2 geno jis gali pakeisti savo funkciją, kai jis akivaizdžiai turi kritinę mutaciją.
• Ne visi genetinių mutacijų nešiotojai, susiję su Lynch sindromu, per savo gyvenimo pradžią išsivysto piktybinį naviką tarp tų, kurie nurodyti straipsnio pradžioje.

  Priežastis, kodėl piktybinių navikų, kurie taupo kai kuriuos Lynch sindromo pacientus, atsiradimas yra visiškai nežinomas.

Kodėl Lynch sindromas pasireiškia auglio išvaizdai?

Paprastai navikai - tokie kaip kolorektalinis vėžys, kasos vėžys, kiaušidžių vėžys, endometriumo vėžys ir kt. - jie yra lėtai susikaupę DNR, kai kurie svarbūs genai . Tai yra pagrindinė priežastis, kodėl navikai dažniau pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms: iš tiesų DNR turi laiko sukaupti tinkamą genetinių pokyčių, galinčių sukelti naviko procesą, skaičių.

Lyncho sindromas pasireiškia dėl auglių atsiradimo, nes dėl pavojaus baltymų, kurie ištaiso DNR, dubliavimosi metu, padidėja tikimybė (taip pat pagreitina) genetinės medžiagos kaupimąsi vienu iš šių genetinių pokyčių. atsakingas už naviko procesus.

Sveikame individe yra veiksminga replikacinė sistema, skirta DNR dubliavimo klaidoms ištaisyti, ir tai sumažina genetinių pokyčių, susijusių su navikais, riziką.

Žmonėms, sergantiems Lynch sindromu, ta pati atkūrimo sistema nėra labai veiksminga, o tai lemia didesnį šių navikų sukeltų genetinių pokyčių kaupimąsi.

Lyncho sindromas yra autosominė dominuojanti liga

Norėdami suprasti ...

Kiekvienas žmogaus genas yra dviejuose egzemplioriuose, vadinamuose aleliais, vienas iš motinos kilmės ir tėvų.

Lynch sindromas turi visas autosominės dominuojančios ligos savybes.

Genetinė liga yra autosominė dominuojanti, kai pakanka mutuoti vieną kopiją, kuri sukelia jo atsiradimą.

Epidemiologija: įdomūs Lyncho sindromo skaičiai

• Lyncho sindromas yra svarbiausia ir plačiai paplitusi būklė tarp vadinamųjų paveldimų ligų, kurios yra polinkis į vėžį.
• Remiantis patikimiausiais skaičiavimais, vienas žmogus kas 300 turėtų būti gimęs su vienu iš tų genų, susijusių su Lynch sindromu.
• Atrodo, kad Lyncho sindromas kasmet siejamas su 2-7% visų naujų kolorektalinio vėžio diagnozių.
• Amžius, kuriuo Lynch sindromas paprastai sukelia navikus (ypač storosios žarnos vėžį), yra nuo 40 iki 50 metų.
• Lyncho sindromo žmonėms vidutinis kolorektalinio vėžio atsiradimo amžius yra 44 metai; palyginus šiuos duomenis su tuo, kas vyksta žmonėms, neturintiems šio sindromo, vidutinis kolorektalinio vėžio atsiradimo amžius yra 64 metai.

Simptomai ir komplikacijos

Lyncho sindromas netenka simptomų, kol jis sukelia kai kurių piktybinių navikų susidarymą; iš tiesų šiuo metu jis atsiskleidžia tipiškų auglio, kuriam jis kilo, apraiškomis.

Apskritai, Lynch sindromas sukelia piktybinius navikus suaugusiems, tiksliai nuo 30 iki 40 metų .

Tipiški gaubtinės ir tiesiosios žarnos naviko simptomai

Atsižvelgiant į ypatingą ryšį tarp Lyncho sindromo ir storosios žarnos vėžio, verta prisiminti tipinius šio naviko simptomus ir požymius:

• Žarnyno įpročių pakeitimas;
• Kraujavimas iš tiesiosios žarnos;
• Kraujas išmatose;
• Pilvo skausmas;
• Pilvo spazmai;
• Pilvo patinimas;
• Nepilno žarnyno ištuštinimo pojūtis po išmatavimo;
• anemija;
• Silpnumas ir nuovargis;
• Svorio netekimas be akivaizdžios priežasties.

komplikacijos

Lyncho sindromo komplikacijos atitinka piktybinių navikų, galinčių atsirasti iš jo, komplikacijas .

Kada kreiptis į gydytoją?

Žmonėms, sergantiems Lynch sindromu, turėtų būti atliekami periodiniai atrankos testai, siekiant nustatyti piktybinius navikus, susijusius su jų paveldima būkle.

Tai yra geriausias būdas nustatyti budu galimas neoplastines transformacijas, susijusias su vienos iš MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ir EPCAM genų mutacija.

diagnozė

Lyncho sindromo diagnozei reikalingas paciento kraujo mėginys yra genetinis tyrimas .

Genetinis tyrimas yra DNR analizė, kuria siekiama nustatyti svarbių genų mutacijas.

Dėl konkrečios būklės, pvz., Lyncho sindromo (kuris yra asimptominis, kol atsiranda navikas), DNR analizė yra vienintelis bandymas, leidžiantis jį nustatyti .

Kada įtarti Lyncho sindromą: šeimos istorijos svarba

Dėl paveldimos būklės, pvz., Lyncho sindromo (kuris sukelia simptomus tik tada, kai atsiranda auglių), šeimos istorija yra vienintelis tyrimas, leidžiantis įtarti jo buvimą ir leisti tam tikra prasme anksti diagnozuoti.

Pagrindinis vadinamosios medicinos istorijos taškas, šeimos istorija iš tiesų yra paciento artimiausių giminaičių patologijų, kurias patyrė ar patyrė, tyrimas.

Jei iš šeimos istorijos paaiškėja, kad kai kurie paciento giminaičiai buvo arba yra Lyncho sindromo nešiotojai, diagnozuotas gydytojas turi apsvarstyti hipotezę, kad tas pats pacientas gali patirti tą pačią paveldimą būklę.

Kas dar yra įtariama?

Gydytojas privalo įtarti Lyncho sindromą, kai daugiau nei vienas paciento santykis atsirado per anksti, palyginti su tuo, kas daugeliu atvejų yra vienas iš piktybinių navikų, susijusių su minėta paveldima liga.

Ankstyvosios vėžio diagnozės atrankos testas

Kaip nurodyta ankstesniame šio straipsnio etape, gerai, kad Lyncho sindromas sergantiems pacientams periodiškai (remiantis gydytojo nustatytais duomenimis) atliekami kai kurie atrankos testai, skirti ankstyvam kai kurių piktybinių navikų, susijusių su jų būkle, nustatymui.,

Tarp atrankos testų, nurodytų Lynch sindromui, jie apima:

• Vyresniems kaip 25 metų vyrams ir moterims, kas 1-2 metus - kolonoskopija ir virškinimo endoskopija kartu su Helicobacter Pylori testu kas dvejus-penkerius metus.
• 30-35 metų amžiaus moterims ir tik šeimos lytinių susirgimų, dubens tyrimo, dubens ultragarso ir endometriumo biopsijos atveju - kas tris metus.

terapija

Lyncho sindromas yra nepagydoma būklė, nes nėra jokio gydymo, galinčio pašalinti ją palaikančią mutaciją.

Taigi, tie, kurie gimė su Lyncho sindromu , privalo gyventi kartu su padidėjusia pavojingų piktybinių navikų rizika.

Ar yra su Lynch sindromu susijusi vėžio terapija?

Žmonės, sergantys vienu iš navikų, susijusių su Lyncho sindromu, gali remtis tais pačiais gydymo būdais, kurių nėra, jei nėra minėtos paveldimos būklės. Praktiškai tai reiškia, kad Lyncho sindromo, kuriančio kolorektalinį vėžį, nešėjas gaus tokį patį gydymą kaip ir ne Lyncho sindromo pacientams, kuriems pasireiškia tas pats navikas.

prognozė

Lyncho sindromas yra medicininė būklė, kuri gali turėti pasekmių (susijusių piktybinių navikų) su mirtimi.

Todėl Lynch sindromo atveju prognozė nelaikoma geranorišku .

prevencija

Lyncho sindromas yra neįmanoma sąlyga.

Ar žinote, kad ...

Kai kurie eksperimentai, kuriuos verta vertinti, parodė, kad reguliarus aspirino vartojimas Lynch sindromo nešikliais apsaugotų pastarąjį nuo kolorektalinio vėžio atsiradimo.