Kiaušidžių ciklo folikulo fazės metu folikulų augimas ir diferenciacija yra subtilus ir tikslus balansas tarp cirkuliuojančių hormonų ir jų receptorių folikulų ląstelėse. Jei cirkuliuojančių hormonų kiekis ir jų receptorių išvaizda sutampa, folikulų vystymasis gali tęstis; atvirkščiai, jei ši sąlyga nepasiekiama, folikulai patiria degeneraciją ir formuojasi kiaušidžių atresiniai kūnai.
Hormonų reguliavimas yra pagrindinis kiaušidžių ciklo kontrolės mechanizmas.
Hormonai, dalyvaujantys sudėtingame teigiamo ir neigiamo grįžtamojo ryšio procesui reguliuoti folikululezę, yra penki:
- gonadotropino atpalaidavimo hormonas (GnRH), kurį išskiria hipotalamas
- Folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH)
- liuteinizuojantis hormonas (LH)
- estrogenas
- progesteronas
Hipofizės (FSH ir LH) ir kiaušidžių gaminamų hormonų (estrogenų ir progesterono) hormonai turi antagonistinį poveikį (neigiamas grįžtamojo ryšio kontrolė).
Tuo pačiu metu, norint transformuoti nuolatinį pirminių folikulų gamybą į periodinį ovuliacijos reiškinį, turi būti bent du teigiami grįžtamojo ryšio mechanizmai:
- antrinė fazė: eksponentinė estrogeno gamyba;
- prieš ovuliacijos fazę: eksponentinė FSH ir LH gamyba.
Ovogenezė ir folikulų vystymasis
Folikulus stimuliuojantis hormonas ( FSH ) yra baltymų hormonas, išskiriamas iš priekinės hipofizės skilties ir veikia gonadus. FSH sekrecija pradeda didėti paskutinėmis mėnesinių ciklo dienomis ir yra didesnė pirmąją folikulų fazės savaitę. FSH koncentracijos padidėjimas leidžia į antrinę fazę (Graaf folikulus) įgyti maždaug 10 folikulų, kad patektų į menstruacinį ciklą. Šie folikulai, atsiradę dėl folikulogenezės, konkuruoja tarpusavyje dėl dominavimo (ovuliacijos metu išsiskiria vienas brandus kiaušinis).
FSH hormonas prisijungia prie granulozės ląstelių receptorių, skatindamas jų augimą ir proliferaciją, todėl padidėja folikulų dydis. Be to, pats hormonas sukelia luteinizuojančio hormono (LH) receptorių ekspresiją granulozės ląstelių membranoje vystant folikulus.
FSH įtakoje yra aktyvuojamas estrogeno sintezės ir citochromo P450 fermentas, kuris stimuliuoja granulozės ląsteles estrogenų sekrecijai.
Šis estrogenų kiekio padidėjimas skatina gonadotropino atpalaiduojančio hormono ( GnRH ) gamybą, kuris skatina FSH ir LH gonadotropinų išsiskyrimą iš priekinės hipofizės skilties, kuris skatina folikulų augimą.
Luteinizuojantis hormonas ( LH ) turi šiuos veiksmus:
- aktyvina androgenų sintezę tecos ląstelėse (išoriniame granuloso ląstelių sluoksnyje). Tada išskirti androgenai perkeliami į granulozės ląsteles, kurios bus paverstos estrogenais;
- stimuliuoja Theca folikulinių ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir sekreciją;
- padidina LH receptorių ekspresiją granulozės ląstelių membranoje.
Padidėjęs estrogenas
Prieš dvi ar tris dienas, kol LH koncentracija pradeda didėti, paprastai apie septintąją ciklo dieną, vienas iš įdarbintų folikulų atsiranda kaip dominuojantis.
Estrogenai atlieka neigiamą grįžtamąjį veiksmą hipotalamui ir priekiniam hipofizės skilčiai: dominuojantis folikulas dideliais kiekiais išskiria estrogeną tokiu lygiu, kad GnRH gamyba yra slopinama, todėl slopina LH ir FSH sekreciją.
Šis hormonų LH ir FSH gamybos sumažėjimas sukelia daugumos ne dominančių folikulų atresiją (mirtį).
Pradinės ir tarpinės folikulinės fazės stadijose estrogenai skatina įvairius fiziologinius pokyčius organizme, įskaitant gimdos aplinkos pokyčius, būdingus proliferacinei fazei.
Tie patys hormonai taip pat skatina pokyčius, kurie paruošia organizmui tokius menstruacinio ciklo įvykius:
- per visą folikulų fazę estrogeno kiekio kraujyje padidėjimas skatina naujo gimdos gleivinės ir gimdos gleivinės sluoksnio susidarymą;
- jie sukelia progesterono receptorių ekspresiją endometriumo ląstelėse, padeda endometriumui reaguoti į didėjantį progesterono lygį vėlyvoje proliferacinėje fazėje ir per visą lutealiąją fazę.
LH ir ovuliacija
Esant mažoms koncentracijoms, estrogenai slopina gonadotropinus, o didelėmis koncentracijomis jie skatina jų išsiskyrimą. Vėlyvojo folikulo fazėje estrogeno gamyba didėja eksponentiškai, darant įtaką hipotalamijos ir hipofizės priekinės skilties sekreciniam aktyvumui ir luteinizuojančio hormono (LH) sekrecijos stimuliavimui.
Šie įvykiai lemia teigiamą grįžtamojo ryšio grandinę: LH koncentracija didėja, toliau skatinama estrogenų sekrecija, todėl luteinizuojančio hormono išsiskyrimas dar labiau skatinamas. LH sekrecija dramatiškai padidėja, todėl didėja LH koncentracijos plazmoje fazė (LH pirminis ovuliacijos pikas). LH smailės įtaka pirmiausia stimuliuoja tektalinių ląstelių endokrininį aktyvumą ir po to palaipsniui išnyksta. Šiuo metu hormonas LH sukelia šias ląsteles progesterono hormonų sintezei.
Šiuos endokrininės veiklos pokyčius lydi miozės atsigavimas ir oocitų citoplazmos brendimas bei kulminacija su ovuliacija.
