retinoblastoma

bendrumas

Retinoblastoma (Rb) yra piktybinis akių navikas, išsivystantis iš tinklainės ląstelių. Šis navikas gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, bet prasideda dažniau vaikystėje iki penkerių metų amžiaus.

Apie 60% retinoblastomos atvejų atsiranda retkarčiais, o 40% vaikų turi paveldimą formą. Auglio atsiradimą sukelia specifinė genetinė anomalija, dėl kurios tinklainės ląstelės auga greitai ir be kontrolės; pakeistas genas gali būti paveldėtas iš tėvų (40% atvejų) arba atsitiktinai išsivysto vaisiaus gyvenimo metu. Paprastai retinoblastoma yra vienašalis, bet gali pasireikšti abiejose akyse (dvišalėje).

Kūdikių vėžys yra agresyvus: retinoblastoma gali išplisti į limfmazgius, kaulus ar kaulų čiulpus. Retai tai apima centrinę nervų sistemą (smegenis ir nugaros smegenis).

Apie 90% vaikų su retinoblastoma turi teigiamą prognozę (atsigavimo tikimybė), jei diagnozė yra ankstyva ir gydymas prasideda prieš auglio plitimą. Kai įmanoma, medicininės intervencijos tikslas yra išsaugoti paciento regėjimą.

priežastys

Įvykių, dėl kurių atsirado navikas, serija yra sudėtinga. Tai prasideda, kai tinklainės ląstelės sukuria mutaciją (arba ištrynimą), į kurią įeina auglio slopinimo genas RB1, esantis 13 chromosomos q14 juostoje (13q14).

Kiekvienoje kameroje paprastai yra du RB1 genai :

Jei bent viena geno kopija veikia tinkamai, retinoblastoma neatsiranda (tačiau padidina riziką);
Kai abi geno kopijos yra mutavusios arba jų trūksta, atsiranda nekontroliuojama ląstelių proliferacija.

Daugeliu atvejų nėra aišku, kas tiksliai sukelia RB1 geno (sporadinės retinoblastomos) pokyčius; tai gali atsirasti dėl atsitiktinių genetinių klaidų, kurios atsiranda, pavyzdžiui, reprodukcijos ir ląstelių dalijimosi metu. Tačiau yra žinoma, kad genetinės anomalijos, kurios yra retinoblastomos, taip pat gali būti perduodamos iš tėvų vaikams, naudojant autosominio dominuojančio paveldėjimo modelį. Tai reiškia, kad jei tėvas yra mutageninio (dominuojančio) geno nešėjas, kiekvienas vaikas turės 50% tikimybę paveldėti jį ir 50% - normalų genetinį makiažą (recesyvinius genus).

Sveikas normalus žmogus	Ląstelė kartais gali inaktyvuoti vieną iš savo normalių RB1 genų (retinoblastomos atsiradimui reikalingi 2 inaktyvuojantys įvykiai, po vieną kiekvienam aleliui).	Rezultatas: naviko.
Paveldima retinoblastoma (su paveldimu mutacijos Rb genu)	Kartais ląstelė inaktyvuoja savo vienintelę įprastą RB1 geno kopiją (kopija jau pasikeitė); Dviejų RB1 kopijų praradimas lemia per didelę tinklainės proliferaciją.	Rezultatas: pernelyg daug ląstelių proliferacija sukelia retinoblastomą daugumai žmonių, turinčių paveldėtą mutaciją.
Ne paveldima retinoblastoma (sporadinė)	Kartais ląstelė inaktyvuoja vieną iš įprastų RB1 genų; Antroji RB1 geno kopija yra inaktyvuota; Dviejų RB1 kopijų praradimas sukelia pernelyg didelę ląstelių proliferaciją, kuri veda prie retinoblastomos.	Rezultatas: tik vienas normalus žmogus iš 30 000 vysto naviką.

Genetinės ir molekulinės savybės

Retinoblastoma buvo pirmasis auglys, tiesiogiai susijęs su genetine anomalija (13 chromosomos q14 juostos ištrynimas arba mutacija).
RB1 koduoja pRb baltymą, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį ląstelių cikle: jis leidžia DNR replikacijai ir ląstelių ciklo progresavimui, nes jis dalyvauja kontroliuojant S fazės genų transkripciją (G1 → † 'S).
Be retinoblastomos, RB1 genas inaktyvuojamas šlapimo pūslės, krūties ir plaučių karcinomose.

Paveldima retinoblastoma

Vaikai, turintys paveldimos retinoblastomos, linkę įgyti ligą ankstyvesniame amžiuje nei atsitiktiniai atvejai. Be to, šie vaikai turi didesnę riziką kitiems ne okuliariniams navikams, nes RB1 geno anomalija yra įgimta (ty nuo gimimo) ir veikia visas kūno ląsteles (vadinamas germine mutacija), įskaitant abiejų ląstelių ląsteles. tinklainės. Dėl šios priežasties vaikai, turintys paveldėtą formą, dažnai turi dvišales retinoblastomas, o ne tik vieną akį.

simptomai

Gilinti: Retinoblastomos simptomai

Dažniausias ir akivaizdus retinoblastomos požymis yra anomalus mokinio aspektas, turintis pilkai baltą refleksą, kai jį liečia šviesos spindulys (leukocoria ar amaurotic cat reflection ). Kiti požymiai ir simptomai yra: sumažėjęs regėjimas, akių skausmas ir paraudimas ir vėlesnis vystymasis. Kai kuriems vaikams, sergantiems retinoblastoma, gali išsivystyti strabizmas (nesuderintos akys); kitais atvejais gali būti nustatyta neovaskulinė glaukoma, kuri po kurio laiko gali sukelti akių padidėjimą (buftalmo).

Vėžio ląstelės gali toliau įsiveržti į akis ir kitas struktūras:

Intraokulinė retinoblastoma . Retinoblastoma gali būti apibrėžta intraokulinė, kai auglys yra visiškai lokalizuotas akyje. Neoplaziją galima rasti tik tinklainėje ar kitose dalyse, tokiose kaip choroidas, ciliarinis kūnas ir dalis regos nervo. Todėl vidinis akies retinoblastoma nėra plačiai paplitusi audiniuose aplink akies išorę.
Extraokulinė retinoblastoma . Auglys gali daugintis, kad paveiktų audinius aplink akį (orbitinė retinoblastoma). Neoplazmas taip pat gali plisti į kitas kūno vietas, tokias kaip smegenys, stuburas, kaulų čiulpai ir limfmazgiai (metastazinė retinoblastoma).

Orbitos išplitimas, uvealinis dalyvavimas ir regos nervo invazija yra žinomi metastazavusios retinoblastomos vystymosi rizikos veiksniai.

diagnozė

Teigiamos šeimos istorijos atveju pacientas reguliariai tikrina vėžio atranką. Jei įgimta retinoblastoma yra dvišalė, ji paprastai diagnozuojama pirmaisiais gyvenimo metais, o kai ji paveikia tik vieną akį, naviko buvimas gali būti patvirtintas maždaug 18-30 mėnesių amžiaus.

Klinikinė retinoblastomos diagnozė nustatoma atliekant akių pagrindo tyrimą. Priklausomai nuo padėties, navikas gali būti matomas paprasto akių tyrimo metu, netiesioginės oftalmoskopijos būdu. Diagnostikai patvirtinti galima naudoti vaizdo gavimo metodus, apibrėžti naviko pakopą (kur randama, kiek plačiai paplitusi, jei ji veikia kitų kūno organų funkcijas ir tt) ir nustatyti, ar gydymas buvo veiksmingas. Tyrimai gali apimti ultragarso, kompiuterinės tomografijos (CT) ir magnetinio rezonanso (MRI) tyrimus.

Genetinė-molekulinė diagnostika yra įmanoma nustatant RB1 geno mutaciją. Periferinių kraujo limfocitų citogenetinė (ty, chromosomų) analizė naudojama siekiant ištirti 13-osios chromosomos (13q14.1-q14.2) delecijas ar pertvarkymus.

gydymas

Retinoblastomos atveju gali būti naudojamos skirtingos gydymo galimybės.

Gydymo tikslai yra šie:

Pašalinkite naviką ir išgelbėkite paciento gyvenimą;
Išsaugokite akį, jei įmanoma;
Išsaugoti viziją kiek įmanoma;
Venkite kitų vėžio atsiradimo, kurį taip pat gali sukelti gydymas, ypač vaikams su paveldima retinoblastoma.

Prognozė (atsigavimo tikimybė) ir gydymo galimybės priklauso nuo šių veiksnių:

Auglio stadija;
Paciento amžius ir bendrosios sveikatos sąlygos;
Lokalizacija, navikų protrūkių dydis ir skaičius;
Vėžio difuzija į kitas sritis, be akies obuolio;
Kaip tikėtina, kad regėjimas gali būti išsaugotas vienoje ar abiejose akyse.

Dauguma retinoblastomos atvejų diagnozuojami anksti ir sėkmingai gydomi, kol vėžys gali metastazuoti už akies obuolio ribos, išgydyti daugiau kaip 90%.

Ankstyvosios stadijos terapija

Nedidelio naviko, apsiribojančio akyje, gydymas paprastai apima vieną iš šių parinkčių:

Lazerio terapija (fotokoaguliacija) : fotokoaguliacija yra veiksminga tik mažesniems navikams. Gydymo metu lazeris naudojamas sunaikinti kraujagysles, kurios per mokinį tiekia neoplastinę masę. Be deguonies ir maistinių medžiagų šaltinio, vėžinės ląstelės gali mirti.
Termoterapija: procedūra naudojama skirtingo tipo lazeriui, norint panaudoti šilumą naviko ląstelėms. Temperatūra nėra tokia didelė, kokia naudojama fotokonaguliacijoje, o kai kurie kraujotakos kraujagyslės gali išgydyti.
Vėžio užšaldymas (krioterapija) : krioterapijai naudojama labai šalta medžiaga, pvz., Skystas azotas, norint užšaldyti ir nužudyti nenormalias ląsteles. Prieš atšaldymą gydytojas naudoja nedidelį metalinį zondą, kuris yra patalpintas neoplastinėje masėje arba šalia jos. Šis šaldymo ir atšildymo procesas, kartojamas keletą kartų kiekvienoje krioterapijos sesijoje, sukelia vėžinių ląstelių mirtį. Procedūra yra veiksmingesnė, kai navikas yra mažas ir lokalizuotas tik kai kuriose akies dalyse (ypač priekyje).

Didesnių navikų gydymas

Platesnės naviko masės gali būti gydomos vienu iš šių gydymo būdų, dažnai kombinuotų:

Chemoterapija: chemoterapija - tai farmakologinis gydymas, kuriame naudojami cheminiai veiksniai, tokie kaip ciklofosfamidas, kad sumažėtų akių navikai arba pašalintos likusios naviko ląstelės po kito gydymo. Chemoterapiniai vaistai gali būti vartojami per burną, į veną arba į arteriją. Sisteminė chemoterapija taip pat gali būti naudojama difuzinei retinoblastomai gydyti audiniuose, esančiuose už akies obuolio ar kitų kūno vietų.
- Arterinė chemoterapija apima chemoterapijos infuziją tiesiai į oftalminę arteriją, kuri pasiekiama per mikrodetetrą, įterptą į gūžinio lygio šlaunies arteriją; tai garantuoja neginčijamus pranašumus dėl didesnio veiksmingumo ir mažesnio sisteminio toksiškumo.
Radioterapija: radioterapija naudoja didelės energijos spindulius, kad nužudytų vėžines ląsteles arba sulėtintų jų augimo greitį.
- Išorinė radioterapija . Išorinė spindulinė terapija koncentruoja didelės galios spindulius, kuriuos generuoja šaltinis, esantis už kūno.
- Vidinė radioterapija (brachiterapija) . Procedūra yra įmanoma, jei navikas yra per didelis. Vidinės spinduliuotės metu apdorojimo įrenginys, kurį sudaro nedidelis radioaktyviųjų medžiagų diskas, laikinai yra šalia retinoblastomos. Radioaktyvioji plokštelė susiuvama per vėžines ląsteles ir paliekama kelias dienas, per kurį jis lėtai švirkščiasi į naviką. Netoli retinoblastomos taikymo sumažėja galimybė, kad gydymas gali paveikti sveiką akies audinį.
Chirurgija: kai navikas yra per didelis, kad jį būtų galima gydyti kitais būdais, galima planuoti operaciją. Pacientams, sergantiems vienašališku retinoblastoma, gali būti atliekama enucleation operacija, kad būtų pašalinta ligoninė. Todėl protezavimas (dirbtinė akis) naudojamas užpildyti akies obuolio užimamą plotą. Vaikai, praradę regėjimą vienoje iš jų akių, paprastai gali greitai prisitaikyti prie pokyčių. Pacientams, sergantiems dvišaliu retinoblastomu, gali pasireikšti enucleacija, jei regėjimas negali būti išsaugotas kitais būdais.
- Chirurgija, kad pašalintumėte pažeistą akį (enucleation). Enucleation metu chirurgai pašalina akies obuolį ir dalį regos nervo. Tokiose situacijose intervencija gali padėti išvengti vėžio plitimo kitose kūno dalyse, tačiau akivaizdu, kad nėra galimybės, kad pažeistos akies regėjimas gali būti išsaugotas.
- Chirurgija augalų išdėstymui. Iš karto po akies obuolio pašalinimo chirurgas įterpia implantą į akies lizdą. Išgydę pacientą akių raumenys prisitaiko prie implantuoto akies obuolio, todėl jis gali judėti kaip ir natūrali akis. Praėjus kelioms savaitėms po operacijos, ant implanto gali būti dedama dirbtinė akis. Tolesni veiksmai yra būtini 2 metus ar ilgiau, kad patikrintumėte kitą akį ir patikrintumėte, ar gydomoje zonoje nėra pasikartojimo požymių.

Gydymo retinoblastoma šalutinis poveikis dažnai gali būti gydomas arba kontroliuojamas gydytojo pagalba. Tai gali būti:

Fizinės problemos, pvz., Sunku aiškiai matyti arba, jei akis pašalinamas, akies ertmės formos ir dydžio pasikeitimas;
Nuotaikos, mokymosi ar atminties pokyčiai.
Antrasis navikas (naujų vėžio rūšių).

Taip pat žiūrėkite: Retinoblastoma Care Drugs »

komplikacijos

Jei navikas išplito už akies (ekstokulinė retinoblastoma), jis gali potencialiai metastazuoti visą kūną ir yra sunkiau gydomas. Tačiau tai, laimei, retai.

Gydyti pacientai rizikuoja, kad retinoblastoma gali atsinaujinti akies viduje ar gretimose vietose. Dėl šios priežasties, po gydymo intervencijos, gydytojas reguliariai atliks tolesnius tyrimus. Be to, paveldėto pavidalo vaikai turi didesnę riziką susirgti kitais vėžio tipais per visą kūną, netgi po gydymo. Dėl šios priežasties šie pacientai gali reguliariai tikrinti, ar nustatyti ankstyvą neoplazmą.

prevencija

Šeimoms su paveldima retinoblastoma

Šeimose, turinčiose paveldėtą retinoblastomos formą, naviko prevencija yra neįmanoma. Tačiau genetiniai-molekuliniai tyrimai leidžia žinoti, ar vaikams yra didesnė rizika susirgti retinoblastoma ir, esant teigiamumui, leisti planuoti akių egzaminus jau ankstyvame amžiuje. Tokiu būdu retinoblastoma gali būti diagnozuojama labai anksti, kai auglys yra ribotas, o gydymo ir regėjimo išsaugojimo galimybės vis dar yra geros.

Genetiniai tyrimai taip pat gali būti naudojami prevenciniais tikslais, siekiant nustatyti, ar: