A.Griguolo Sotos sindromas

bendrumas

Sotos sindromas yra reta genetinė liga, kuriai būdinga: per didelis skeleto augimas, kraniofacinės anomalijos, protinis atsilikimas, motorinės problemos ir elgesio problemos.

Dėl NSD1 geno mutacijos Sotos sindromas yra būklė, įgyta embriono vystymosi metu, daugiau nei 90% atvejų ir paveldima būklė, likusių atvejų procentais; todėl jis beveik visada yra naujo mutacijos įvykio rezultatas.

Sotos sindromo simptomus ir požymius galima rasti iš dalies jau gimimo metu, o tai leidžia ankstyvą diagnozę.

Šiuo metu, deja, Sotos sindromo ligoniai gali pasikliauti tik simptominiais gydymais - ty siekiama palengvinti simptomus - dėl to, kad nėra gydymo, galinčio atšaukti NSD1 geną paveikiančios mutacijos pasekmes.

Kas yra Sotos sindromas?

Sotos sindromas - tai genetinė liga, kurią sukėlėjai sukelia: pernelyg didelę skeleto augimą prieš ir po gimdymo, išskirtines kaukolės ir veido anomalijas, psichinį atsilikimą su mokymosi sunkumais, motorinių įgūdžių vystymosi vėlavimą ir galiausiai, konkrečios elgesio problemos.

Kiti Sotos sindromo pavadinimai

Sotos sindromas taip pat žinomas kaip smegenų gigantizmas (vadinamasis) arba Sotos-Dodge sindromas .

epidemiologija

Pagal statistiką vienas žmogus kas 10 000–14 000 gimtų su Sotos sindromu.

priežastys

Sotos sindromas atsiranda dėl specifinės NSD1 geno mutacijos, esančios 5 chromosomoje .

Žmogui 90–95 proc. Pirmiau minėtos mutacijos yra spontaniškai įgytos embriono vystymosi metu (ty po to, kai spermatozoidai buvo apvaisinti kiaušiniu ir neturėjo jokios priežasties). pradėti embrioną) ir tik likusius 5–10% klinikinių atvejų paveldimas (ty perduodamas tėvų priemonėmis).

Taigi, Sotos sindromas yra 90–95 atvejų iš 100 atvejų, atsirandančių dėl „naujos“ mutacijos, o tik 5–10 atvejų iš 100 - tėvų paveldėta būklė.

Kas sukelia genų mutaciją, susijusią su Sotos sindromu?

Pratarmė: žmogaus chromosomose esantys genai yra DNR sekos, kurių tikslas - gaminti pagrindinius baltymus gelbėjimo biologijos procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.

Nesant mutacijų prieš jį, NSD1 genas gamina histono metiltransferazės grupės baltymą, kurio funkcija yra reguliuoti augimo ir vystymosi procesuose dalyvaujančių genų aktyvumą, vengiant ląstelių hiperproliferacijos reiškinių.

Paprastai ...

Sveikiems žmonėms NSD1 gamina baltymą, kuris smulkiai kontroliuoja daugelio genų, susijusių su žmogaus kūno augimu ir vystymusi, aktyvumą.

Vietoje vietoj mutacijos, atsakingos už Sotos sindromą, NSD1 genas praranda dalį savo reguliavimo gebėjimų prieš pirmiau minėtus genus (NB: praradimas atsiranda dėl kiekybinio NSD1 sumažėjimo) ir dėl to atsiranda nenormalus pastarosios reiškinys. poveikį fiziniam ir psichiniam vystymuisi.

Paprastai ...

Jei yra mutacija, NSD1 yra trumpas ir tai lemia nenormalų jo kontroliuojamų genų aktyvumą, kuris savo ruožtu keičia fizinės ir psichinės raidos pokyčius.

Sotos sindromas yra autosominis dominuojantis sutrikimas

Norėdami suprasti ...

Kiekvienas žmogaus genas yra dviejuose egzemplioriuose, vadinamuose aleliais, vienas iš motinos kilmės ir tėvų.

Sotos sindromas turi visas autosominės dominuojančios ligos savybes.

Genetinė liga yra autosominė dominuojanti, kai pakanka mutuoti vieną kopiją, kuri sukelia jo atsiradimą.

Simptomai ir komplikacijos

Su kai kuriais jo simptomais ir būdingais požymiais Sotos sindromas jau pasireiškia gimimo metu ir pirmaisiais gyvenimo metais .

Kaip tikėtasi pradžioje, ši retoji genetinė liga apima pernelyg didelį skeleto augimą, veido ir kaukolės anomalijų buvimą ir intelektinių bei motorinių įgūdžių vystymosi vėlavimą.

Pernelyg didelis skeleto augimas

Sotos sindromo atveju pernelyg didelis skeleto augimas yra klinikinis pasireiškimas, kuris pirmą kartą ir ankstyvame amžiuje pasireiškia . Galų gale, pacientai jau yra prieš gimdymą.

Fiziniai šio pernelyg didelio skeleto augimo padariniai yra:

Gimimo metu didelė galva ir svoris viršija vidurkį ;
Per pirmuosius gyvenimo metus aukštas statinis vystymasis (ty aukštis), didelės rankos, didelės kojos ir didelė galva.

Todėl svarbu pridurti, kad Sotos sindromo poveikis skeleto augimui taip pat turi įtakos kaulų senėjimui : lyginant su sveikais bendraamžiais, Sotos sindromo vaikai rodo, kad kaulų amžius yra 2-4 metai.

Ar EXCESSIVE GROWTH TURI GALI?

Svarbiausias poveikis Seto sindromui skeleto augimui baigiasi maždaug 3-4 metus . Nuo šio amžiaus, iš tiesų, didelis skeleto augimo tempas palaipsniui mažėja iki normalaus.

POVEIKIAI SUAUGUSIŲJŲ amžių

Dėl pernelyg didelio skeleto augimo labai jauname amžiuje, su Sotos sindromu sergantys asmenys pasiekia ne mažesnį kaip 193 cm aukštį .

Įdomu atkreipti skaitytojams, kad šių dalykų svoris atitinka sveikų vienodo aukščio asmenų svorį; tai reiškia, kad Sotos sindromas veikia tik augimą, o ne kūno svorį.

Kranio ir veido anomalijos

Kozio ir veido anomalijos, susijusios su Sotos sindromu:

Žymus veidas;
Mažėjantis plaukų atsilikimas;

Dolikocefalija (ty ilga ir siaura galva);
Nenormaliai išdėstytos akys (akių hipertelorizmas);
Smailus smakras;
Akių vokų įtrūkimai žemyn;
Siauras gomurys;
Ilgas ir siauras veidas.

Minėtos anomalijos ypač akivaizdžios gimimo metu; tada, augant, jie linkę „išnykti“, kad būtų mažiau matomi. Vieninteliai stabilūs kaukolės veido ženklai, net ir suaugusiems, yra: žinomas smakras, dolichocephaly, iškilios kaktos ir mažėjanti plaukų linija.

Intelektinės plėtros vėlavimas

Sotos sindrome intelektinės raidos uždelsimas yra centrinės nervų sistemos problemos pasekmė.

Norėdami išreikšti šį intelektinį vėlavimą: tam tikras lėtumas mokantis kalbėti, kalbos problemos (pvz., Stostymas, garso atkūrimo problemos, monotoniškas balsas ir tt) ir sumažintas IQ (stabilus visą gyvenimą).

Ar žinote, kad ...

80–85% pacientų, sergančių Sotos sindromu, IQ yra šiek tiek daugiau nei 70 (ty 30-40 taškų žemiau normalaus); tačiau likusi procentinė dalis yra norma.

Vėlavimas variklio vystyme

Sotos sindromo atveju variklio vystymosi vėlavimas pasireiškia:

Sunku vaikščioti visais keturiais (tai, žinoma, yra labai mažo amžiaus problema);
Raumenų hipotonija;
Neramumo ir koordinavimo sunkumai (pavyzdžiui, sunku išmokti važiuoti dviračiu);
Motorinės problemos dėl prastos raumenų kontrolės.

Išskyrus pirmąjį, visi kiti pirmiau minėti įvykiai yra linkę likti visą gyvenimą.

Elgesio problemos

Tipiškos elgesio problemos, akcentuojamos pacientams, sergantiems Sotos sindromu, yra: dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas ( ADHD ), įvairių tipų fobijos, agresija, impulsyvumas, dirglumas ir obsesiniai-kompulsiniai sutrikimai .

Kiti simptomai

Kartais pirmiau minėtame simptomologijoje - tai klasikinis simptomas - Sotos sindromas gali pridėti kitą svarbių klinikinių pasekmių seriją:

Gelta (ypač gimimo metu);
Nesugebėjimas maitinti (ypač gimimo metu);
epilepsija;
Klausos praradimas;
Skoliozė (apie 40% pacientų);
Inkstų ir (arba) šlapimo takų sutrikimai (apie 20% pacientų);
Širdies defektai (ne daugiau kaip 35% pacientų);
Vizijos problemos, pvz., Strabizmas;
Prognozuojama, kad atsiranda kvėpavimo takų infekcijų;
Numatymas piktybinių navikų vystymuisi.

diagnozė

Suformuluoti Sotos sindromo diagnozę, informaciją iš:

Anamnezė ;
Objektyvus tyrimas ;
Radiologiniai tyrimai, pvz., CT, rentgeno arba magnetinio rezonanso vaizdai, nurodyti galvos ar kitoms kliniškai svarbioms anatominėms dalims;
Genetinis testas .

Anamnezė ir objektyvus tyrimas

Anamnezė ir fizinis tyrimas iš esmės yra tiksliai įvertintas paciento simptomas.

Sotos sindromo kontekste gydytojas nustatė, kad šiuose diagnostikos procedūros etapuose yra galvos ir veido anomalijų, nenormalus skeleto augimas, defektų smegenų vystymasis, lėtesnis motorinis vystymasis ir kitos mažiau paplitusios apraiškos.,

Radiologiniai tyrimai

Radiologiniai tyrimai naudojami nustatant ir analizuojant bet kokius sutrikimus, galinčius turėti įtakos šlapimo sistemai, širdžiai ar stuburui (skoliozei).

Genetinis testas

Tai yra DNR analizė, skirta aptikti svarbių genų mutacijas.

Sotos sindromo kontekste jis atitinka diagnostinio patvirtinimo testą, nes jis leidžia pabrėžti NSD1 mutaciją.

Kada diagnozuojama?

Sotos sindromas jau diagnozuojamas gimimo metu.

Tačiau gerai nurodyti, kad nė vienas iš įprastinių egzaminų, atliekamų prieš gimdymą, leidžia nustatyti aptariamą ligą; Sotos sindromo prenatalinei diagnozei atlikti būtinas prenatalinis genetinis tyrimas (po amniocentezės ar villocentezės ).

terapija

Sotos sindromo gydymas yra tik simptominis - tai yra simptomų kontrolė ir komplikacijų vengimas / atidėjimas, nes vis dar nėra išgydymų, galinčių prieš gimimą atšaukti mutaciją, atsakingą už atitinkamą ligą.

Simptominė terapija: ką sudaro?

Į galimų simptominių gydymo nuo Sotos sindromo sąrašą įeina:

Vadinamoji profesinė terapija, kuria siekiama, kad dabartinė genetinė būklė ir jos pasekmės būtų mažiau trikdančios kasdieniame gyvenime;
Vadinamoji kognityvinė elgesio terapija, siekiant pagerinti elgesio sutrikimus (per kognityvinę elgesio terapiją, pacientas sužino keletą metodų tam tikrų neteisingų elgesių valdymui);

Logoterapija (arba kalbos terapija), skirta kamieniniams kalbos sutrikimams;
Fizioterapija motorinių problemų mažinimui;
Ad hoc vaistų terapija, skirta ADHD (jei yra) ir (arba) kitų galimų elgesio problemų valdymui;
Korekcinių akinių naudojimas (jei yra regėjimo problemų);
Farmakologinė arba chirurginė terapija, skirta visų širdies ir (arba) šlapimo sistemos sutrikimų kontrolei;
Onkologinės patikros programos įgyvendinimas, kuriuo siekiama laiku nustatyti bet kokius piktybinius navikus (nepamirškite, kad Sotos sindromas skatina neoplastinius procesus).

Kokie medicininiai duomenys apima simptominį gydymą Sotos sindromu?

Simptominis gydymas Sotos sindromu reikalauja koordinuoto įvairių medicinos specialistų, įskaitant pediatrus, genetikus, endokrinologus, neurologus, logopedus, ortopedinius gydytojus, oftalmologus, psichiatrus ir fizioterapeutus.

prognozė

Sotos sindromas nedaro įtakos žmonių, kuriems jis daro poveikį, gyvenimo trukmei; tačiau tai stipriai lemia egzistavimo kokybę (galvoti tik apie pasekmes intelektualiniame ir motoriniame lygmenyje).