Skydliaukės hormonai T3 ir T4

Kuravo Fabrizio Felici

Skydliaukės liauka, esanti kaklo priekiniame regione, netoli pirmųjų trachėjos žiedų, turi daug sferinių folikulų, kurių kiekvienas susideda iš vieno sekrecinių ląstelių sluoksnio, vadinamo folikulinėmis ląstelėmis, aplink gleivių, išskiriamų folikulinių ląstelių, apibrėžimo koloidų. Hormonai T3 ir T4 sintezuojami folikuluose.

Tiroidobulinas, pagrindinis koloido randama medžiaga, yra baltymas, kuris veikia kaip skydliaukės hormonų pirmtakas. Koloidoje yra ir T3 ir T4 bei jodido jonų sintezei skirti fermentai. Schematiškai skydliaukės hormonų ir jų sekrecijos sintezės fazės yra:

Tirozino molekulės yra joduotos. Jodido jonų pridėjimas sudaro monoiodotiroziną (MIT), o antrosios jodido pridėjimas prie tos pačios molekulės sudaro diodotiroziną (DIT);

Dvi jodo tirozino molekulės (MIT arba DIT) yra susietos su tiroglobulino molekule ir dvi tirozino liekanos yra sujungtos kovalentiniu ryšiu. Jei dvi DIT molekulės yra sujungtos, galutinis produktas yra 3, 5, 3 ', 5' - tetraiodotironinas arba T4 (taip pat vadinamas tiroksinu); jei DIT molekulė ir MIT molekulė yra sujungtos, galutinis produktas yra 3, 5, 3 ’- trijodtironinas arba T3.
T3 ir T4 yra skydliaukės hormonai, nors šiuo etapu jie vis dar yra susiję su tiroglobulinu;

Šie hormonai yra laikomi koloide kartu su tiroglobulinu iki trijų mėnesių iki išleidimo;

Skydliaukę stimuliuojantis hormonas (TSH), kilęs iš kraujo, skatina skydliaukės hormonų išsiskyrimą. Pirmiausia TSH prisijungia prie folikulinės ląstelės membranos receptorių, aktyvuodamas antrąjį ciklinį AMP pasiuntinį; tai lemia tam tikrų folikulinių ląstelių baltymų, reikalingų hormonų sekrecijai, fosforilinimą;

Folikulinės ląstelės iš koloido ima jodo tiroglobulino molekules fagocitozės būdu;

Fagosomas, kuriame yra jodo tiroglobulino, tirpsta lizosoma;

Tiroglobulino molekulės ekspozicija lizosomų fermentams lemia laisvų T3 ir T4 išsiskyrimą folikulinėje ląstelėje. Skydliaukės hormonai yra lipofilinės molekulės, todėl jie gali plisti per plazmos membraną ir iš jos į kraujotaką, kur jie selektyviai jungiasi prie baltymų, pvz., Tiroksino surišimo globulino ir transtiretino, transportavimo, arba jie gali nesusiję su albuminu.

T4 paprastai gaminamas ir išskiriamas dešimt kartų didesniu greičiu nei T3, net jei T3 yra apie keturis kartus galingesni tiksliniuose organuose. Didžioji dalis plazmoje išskirto T4 paprastai kepenų, inkstų ir tikslinių organų paverčia aktyvesniu T3.

Skydliaukės hormonų koncentracija normaliomis sąlygomis iš esmės yra pastovi, nes pagrindinis jų sekrecijos kontrolės mechanizmas yra neigiamas grįžtamasis ryšys. Kaip matėme, skydliaukės hormono sekreciją skatina TSH, gaunamas iš adenoipofizio. TSH sekreciją savo ruožtu stimuliuoja stimuliuojantis tirotropino (TRH) hormonų išsiskyrimas, gaunamas iš hipotalamos. Išleidžiant į kraujotaką, skydliaukės hormonai veikia neigiamai dėl hipotalamo ir priekinės hipofizės skilties, kad apribotų TRH ir TSH sekreciją. Pažymėtina, kad T4 aktyvuoja neigiamą grįžtamąjį ryšį, efektyvesnį už T3.

Skydliaukės hormonų poveikis

Skydliaukės hormonai, kaip jau minėta, yra lipofiliniai, todėl lengvai viršija ląstelių membranas; šių hormonų receptoriai yra tikslinių ląstelių branduolyje. Hormono receptorių surišimas modifikuoja transporterio RNR greitį iš DNR, taip modifikuodamas baltymų sintezę tikslinėse ląstelėse. Šiems pokyčiams reikia valandų ar dienų, kad būtų sukurtas pastebimas poveikis, kuris, nors ir sukeltas, trunka kelias dienas.

Pagrindinis T3 ir T4 poveikis yra bazinio metabolizmo padidėjimas. Todėl atsiranda šilumos gamybos padidėjimas, reiškinys, vadinamas termogeniniu poveikiu. Skydliaukės hormonai didina bazinį medžiagų apykaitą daugumoje kūno audinių, išskyrus smegenis, blužnį ir gonadus. T3 ir T4 mechanizmas baziniam metabolizmui padidinti yra natrio-kalio siurblio aktyvumo stimuliavimas. Kai siurblys yra aktyvus, ATP yra hidrolizuojamas, tada šiluma išsiskiria. Tuo pat metu padidėjęs ATP panaudojimas padidina energijos substratų oksidacijos greitį, kad gamintų naują ATP, ir šiame procese jis generuoja daugiau šilumos. Be to, T3 ir T4 skatina mitochondrijų skaičiaus padidėjimą ir skatina kai kurių oksidacinio fosforilinimo fermentų aktyvumą.

Kai jie yra aukštesnėse koncentracijose nei standartas T3 ir T4, jie ne tik skatina energijos naudojimą, bet ir energijos atsargų mobilizavimą skatindami glikogenolizę, raumenų baltymų konversiją į amino rūgštis ir lipolizę; jie taip pat skatina glikoneogenezę ir ketonų sintezę. Priešingai nei mažesnės koncentracijos, nei šie normalūs hormonai turi priešingą poveikį: jie skatina glikogeno sintezę ir baltymų sintezę.

T3 ir T4 hormonai yra būtini normaliam augimui ir daugelio audinių vystymuisi bei normaliai funkcijai palaikyti pasibaigus augimui. Daugelį šių poveikių skatina GH išsiskyrimo stimuliavimas (sinergija su gliukokortikoidais) ir leistinas GH poveikis tiksliniams organams. Taip pat svarbu, kad skydliaukės hormonai veiktų nervų sistemoje: T3 ir T4 trūkumas vaikystėje gali sukelti negrįžtamą smegenų pažeidimą, vadinamą kretizmu, kuriame psichinė raida ir kūno augimas yra uždelsti, o nervų ląstelės apibūdinamos dėl blogo axonų ir dendritų vystymosi ir nebaigtos mielinacijos. Netgi visiškai išsivysčiusioje nervų sistemoje skydliaukės hormonai yra būtini normaliam funkcionavimui. Suaugusiesiems trūkumas gali sukelti kognityvinių funkcijų susilpnėjimą, tačiau šie sutrikimai visiškai sumažėja, jei šių hormonų koncentracija plazmoje yra normalizuota.

Skydliaukės hormonai ir mankšta

Po intensyvaus, bet trumpo fizinio aktyvumo nepastebėta padidėjusių skydliaukės hormonų koncentracijų plazmoje. Tik po ilgų treniruočių buvo žymiai padidėjęs T3 ir T4.

Herald E. Refsum Norvegijoje atliktas tyrimas parodė padidėjusį T3, T4, TSH ir baltymo, kuris jungiasi su skydliaukės hormonu TBG, koncentraciją sportininkams, kurie iškart po pasirodymo treniruotėse plaukiojo slidinėjimu, ir pažymėjo, kad plazmos kiekis grįžo pradines ribas tik po kelių dienų išieškojimo. Atrodo, kad šis procesas yra susijęs su tuo, kad fizinio aktyvumo metu skydliaukės hormonai yra nuolat vartojami, todėl dėl fiziologinio reakcijos poveikio hipofizė skatinama gaminti didelius TSH kiekius, todėl padidėja plazmos kiekis skydliaukės hormonų.

bibliografija