įvedimas
Antitrombocitiniai vaistai yra vaistai, kurie gali trukdyti trombocitų agregacijai, mažinant trombų susidarymo riziką.
Šie vaistai taip pat žinomi kaip antitrombocitiniai preparatai, skirti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurie yra ypač pavojingi trombų susidarymui. Pastarųjų susidarymas sukelia kraujagyslių obstrukciją (tiek veną, tiek arteriją), dėl kurių atsiranda daugiau ar mažiau rimtų pasekmių, kartais mirtinų, priklausomai nuo laivo, kurį paveikė kliūtis. Ypač trombo susidarymas ir atsiskyrimas gali sukelti tromboflebitą, paviršinę trombozę, giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją, vainikinę emboliją, širdies priepuolį ir insultą.
Šiuo metu turimi antitrombocitiniai vaistai yra skirtingi ir veikia skirtingais veikimo mechanizmais. Gydytojas turi pasirinkti, ar naudoti tam tikrą vaistą, o ne kitą.
Antitrombocitinių vaistų skyrimas gali vykti tik vaistinėse ir tik pateikus receptą. Tačiau kai kurie iš jų yra prieinami tik ligoninėje.
Kas jie yra?
Kas yra vaistas nuo trombocitų?
Antitrombocitiniai vaistai yra vaistų, vartojamų užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ir pavojingoms pasekmėms (trombozėms), kategorija. Detaliau, antitrombocitiniai vaistai, veikiantys įvairiais veikimo mechanizmais, gali slopinti trombocitų aktyvaciją kraujo krešėjimo procesuose.
Antitrombocitiniai preparatai, šiuo metu naudojami terapijos srityje, yra daug ir priklauso skirtingoms vaistų klasėms, galinčioms veikti daugiau ar mažiau tiesiogiai dėl mechanizmų, kurie yra trombocitų agregacijos pagrindu, taigi yra krešėjimo ir trombų susidarymo pagrindas.
Straipsnyje trumpai aprašomi skirtingi antitrombocitinių vaistų tipai ir jų veikimo mechanizmas.
Terapinės indikacijos
Kada yra antitrombocitiniai vaistai?
Kaip minėta, antitrombocitiniai vaistai yra naudojami visuose tiems pacientams, kurie serga širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurie kenčia nuo tam tikrų ligų, dėl kurių yra didelė trombų išsivystymo rizika.
Išsamiau, tarp pagrindinių antitrombocitinių vaistų indikacijų:
- Pagrindinių aterosklerozinių reiškinių profilaktika po miokardo infarkto ar insulto, pacientams, sergantiems nestabiliąja krūtinės angina, arba su lėtine stabilia krūtinės angina;
- Širdies ir kraujagyslių sutrikimų prevencija pacientams, kuriems yra nustatyta ateromatinė liga, ir pacientams, kuriems taikoma hemodializė;
- Trombozės prevencija pacientams, kuriems atliekama ekstrakorporinė kraujotaka;
- Arterinės tromboembolinės ligos gydymas.
Priklausomai nuo naudojamo vaisto ir veikliosios medžiagos tipo, terapinės indikacijos gali būti šiek tiek skirtingos.
Ar žinote, kad ...
Antitrombocitiniai vaistai taip pat vartojami pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu kartu su kai kuriais vidutinio intensyvumo antikoaguliantais.
COX-1 inhibitoriai
Ciklooksigenazės inhibitoriai kaip antitrombocitiniai vaistai
Tarp 1 tipo ciklooksigenazės inhibitorių, vartojamų kaip antitrombocitiniai preparatai terapiniame lauke, randame:
- Acetilsalicilo rūgštis (Cardioaspirin®) yra žinomas nesteroidinis vaistas nuo uždegimo - nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), kuris, kaip mažos dozės - 75-300 mg, pasirodė esantis puikus antitrombocitinis preparatas;
- Indobucenas (Ibustrin®), kito tipo NVNU;
- Triflusalas (Triflux®).
Siekiant išvengti trombų susidarymo, šie antitrombocitiniai vaistai vartojami per burną .
Veiksmų mechanizmas
Acetilsalicilo rūgštis ir triflusalis yra negrįžtami 1 tipo ciklooksigenazės (COX-1) fermento, atsakingo už prostaglandinų ir ypač PGH2, sintezė . Kiti prostaglandinai ir tromboksanas A2 (TXA2) gaunami iš PGH2. Pastarasis išsiskiria po trombocitų degranuliacijos ir, būdamas antrasis pasiuntinys, primena kitus trombocitus, skatinančius koaguliacijos formavimąsi. Todėl blokuojant TXA2 sintezę, galima išvengti trombocitų agregacijos, todėl koaguliacijos susidarymo.
Ilgalaikio gydymo su šio tipo vaistais metu gauname kumuliacinį trombocitų inaktyvacijos efektą, nes COX-1 yra nuolat slopinamas ir jie yra branduoliniai (ty be branduolio) negali dar kartą sintezuoti,
Kita vertus, indobucenas veikia kaip grįžtamasis trombocitų COX-1 inhibitorius ; tačiau jo veiksmingumas yra panašus į acetilsalicilo rūgšties veiksmingumą.
Šalutinis poveikis
Visų galimų COX-1 inhibitorių šalutinių reiškinių sąrašas gali būti sunkus, nes kiekviena iš minėtų veikliųjų medžiagų gali sukelti šalutinį poveikį, kuris skiriasi nuo kitų. Tačiau tarp galimų šalutinių reiškinių prisimename:
- Galvos skausmas;
- galvos svaigimas;
- Virškinimo trakto sutrikimai;
- Kraujosruvos.
PDE-3 inhibitoriai
3 tipo fosfodiesterazės inhibitoriai kaip antitrombocitiniai preparatai
Tarp 3 tipo fosfodiesterazės inhibitorių, dažniausiai naudojamų trombocitų agregacijai ir trombų susidarymui stabdyti, randame:
- Dipiridamolis (Persantin®), kuris gali būti naudojamas atskirai arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi (Aggrenox®);
- Cilostazolis (Pletal®). Skirtingai nuo kitų antitrombocitinių preparatų, jis pateikia specifines ir išskirtines terapines indikacijas, skirtas gydyti pertrūkius.
Abi veikliosios medžiagos yra skiriamos per burną .
Veiksmų mechanizmas
3-ojo tipo fosfodiesterazė (PDE-3) yra specifinis fermento tipas, atsakingas už cAMP (ciklinio adenozino monofosfato arba ciklinio AMP, jei pageidaujama) degradaciją AMP (adenozino monofosfate). Trombocitų lygmenyje cAMP turi slopinamąjį poveikį prieš agregaciją ir degranuliaciją. Priešingai, AMP skatina trombocitų degranuliaciją.
Dėl šios priežasties, slopindami PDE-3, antitrombocitiniai vaistai, tokie kaip dipiridamolis ir cilostazolis, skatina ciklinio AMP koncentracijos padidėjimą trombocitų viduje, tokiu būdu atliekant anti-agregacinį terapinį poveikį.
Šalutinis poveikis
Šiuo atveju taip pat gali atsirasti šalutiniai poveikiai, priklausomai nuo naudojamo veikliojo ingrediento. Tačiau tarp bendrų nepageidaujamų pasekmių, kurie gali kilti, randame:
- Galvos skausmas;
- Pykinimas, vėmimas ir viduriavimas;
- Hemoraginė tendencija;
- Krūtinės angina;
- Galvos svaigimas ar galvos svaigimas.
P2Y receptorių antagonistai
P2Y purinerginiai receptorių antagonistai kaip vaistas nuo trombocitų
Kitas antitrombocitinių vaistų tipas yra atstovaujamas P2Y receptorių antagonistais trombocituose. Tai daugiausia yra provaistai, kurie, transformavę į atitinkamą aktyvų metabolitą, sąveikauja su P2Y receptoriu, kurio endogeninis substratas yra ADP. Tarp aktyvių ingredientų, naudojamų terapijoje, randame:
- Tiklopidinas (Tiklid®);
- Klopidogrelis (Plavix®);
- Tikagrelor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Kaip ir PDE-3 inhibitoriai, kai kurie P2Y receptorių antagonistai taip pat gali būti skiriami kartu su acetilsalicilo rūgštimi .
P2Y receptorių anti-agregaciniai vaistai nuo uždegimo paprastai skiriami per burną .
Veiksmų mechanizmas
Kaip matyti iš savo pavadinimo, atitinkami antitrombocitiniai vaistai veikia kaip P2Y receptorių antagonistai, iš kurių yra dvi formos: P2Y1 ir P2Y12 . Šių receptorių substratas yra ADP (adenozino difosfatas), nukleotidas, kuris vaidina lemiamą vaidmenį trombocitų agregacijos procesuose, todėl susidaro kraujo krešuliai ir trombai.
Išsamiau, atsižvelgiant į ADP sąveiką su P2Y1 receptoriu, vyksta trombocitų formos modifikavimas, intraceliozinio kalcio mobilizavimas ir trombocitų agregacijos pradžia . Po ADP sąveikos su P2Y12 receptoriumi, pastebimas pastebimas trombocitų agregacijos padidėjimas dėl adenilato ciklazės slopinimo (fermento, naudojamo ATP - adenozino trifosfato paversti į cAMP) cAMP kiekio sumažėjimas, kurį prisimename kaip trombocitų agregacijos inhibitorių.
P2Y receptorių anti-agreguojantys agonizuojantys agentai, priklausomai nuo konkretaus atvejo, daugiau ar mažiau selektyviai ir grįžtamai ar negrįžtamai susieja į P2Y12 formą, tokiu būdu trukdydami ADP sukeltam trombocitų agregacijos padidėjimui.
Šalutinis poveikis
Tarp galimų šalutinių poveikių, kuriuos sukelia anti-agresyvūs P2Y receptorių agonistai, randame:
- trombocitopenija;
- Neutropenija taip pat sunki;
- Trombozinė violetinė;
- Padidėjęs kraujavimo pavojus;
- Galvos skausmas;
- galvos svaigimas;
- Pykinimas ir viduriavimas.
GP IIb / IIIa receptorių antagonistai
GP IIb / IIIa trombocitų receptorių antagonistai kaip antikoroziniai vaistai
Ligoninėse yra naudojami anti-agreguojantys vaistai, turintys GP IIb / IIIa receptorių antagonistų poveikį, ir jie yra skiriami į veną .
Šio tipo antitrombocitinių preparatų vartojimas atliekamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi ir nefrakcionuotu heparinu :
- Pacientų, sergančių nestabiliąja krūtinės angina, prevencija ankstyvoje miokardo infarkto prevencijoje;
- Siekiant išvengti ne Q miokardo infarkto (ty be elektrokardiogramos nekrozės Q), pacientams, kuriems praėjusių 24 valandų metu buvo paskutinio krūtinės skausmo epizodas ir pasikeitė elektrokardiograma (EKG) ir (arba) reikšmės padidėjęs širdies fermentų kiekis.
Veikliosios medžiagos, priklausančios šiai antitrombocitinių preparatų grupei, gali turėti antikūnų pobūdį, peptidų pobūdį arba ne peptidinį pobūdį. Išsamiau, tarp jų rasite:
- Abcixababas (ReoPro®) yra monokloninis antikūnas, kuris, be neinfekcinio miokardo infarkto prevencijos pacientams, sergantiems nestabiliąja krūtinės angina, yra naudojamas išeminių širdies komplikacijų prevencijai pacientams, kuriems atliekama operacija. perkutanai ant vainikinių medžių.
- Eptifibatidas (Eptifibatide Accord®) yra sintetinis ir peptidų tipo GP IIb / IIIA antagonistas.
- Tirofibanas (Aggrastat®), ne peptidų receptorių antagonistas GP IIb / IIIa.
Veiksmų mechanizmas
GP IIb / IIIa receptorius yra trombocitų lygmenyje; jo natūralus substratas yra fibrinogenas (arba I krešėjimo faktorius ). Pastarasis yra glikoproteinas, kuris veikia kaip „jungiamasis tiltas“ tarp dviejų trombocitų per ryšius su GP IIb / IIIa receptoriais, esančiais tiksliai skirtinguose trombocituose. Todėl GP IIb / IIIa antagonistai jungiasi prie receptoriaus (nors ir grįžtamai), neleidžia prisijungti prie fibrinogeno, tokiu būdu trukdydami trombocitų agregacijai, taigi ir kraujo krešulio ir trombo susidarymui.
Šalutinis poveikis
Tarp šalutinių reiškinių, kurie gali pasireikšti ir būdingi visiems GP IIb / IIIa antagonistų antagonistams, primena:
- pykinimas;
- Galvos skausmas;
- trombocitopenija;
- kraujavimas;
- Skausmas ir kitos reakcijos injekcijos vietoje.
Kiti antitrombocitiniai preparatai
Anti-agreguojančių vaistų receptorių inhibitoriai ir TXA2 sintezė
Tarp tromboksano A2 (TXA2) receptorių ir to paties sintezės yra antitrombocitinių inhibitorių (Plactidil®). Tai veiklioji medžiaga, skiriama per burną, kuri gali atlikti antitrombocitinį poveikį per du veikimo mechanizmus:
- Slopina tromboksano-sintazę (fermentą, kuris PGH2 konvertuoja į TXA2), tokiu būdu užkertant kelią TXA2 sintezei;
- Jis blokuoja TXA2 trombocitų receptorius, trukdančius trombocitų agregacijai.
Pikotamido vartojimas visų pirma yra nurodytas tromboembolinių sutrikimų gydymui, kai reikia trombocitų reaktyvumo slopinimo. Vartojimas vyksta žodžiu, o pagrindiniai šalutiniai poveikiai yra virškinimo trakto sutrikimų atsiradimas.
Antitrombocitiniai vaistai PAR-1 trombino receptorių inhibitoriai
Vorapaxar (Zontivity®) yra antitrombocitinis vaistas, kuris veikia slopindamas PAR-1 trombino receptorių.
Trombinas, prisijungęs prie PAR-1 receptoriaus, aktyvuoja jį skatindamas kraujo krešėjimą. Nėra atsitiktinumo, kad manoma, kad šio tipo receptorių aktyvacija yra susijusi su trombozės pradžia. Todėl PAR-1 receptoriaus slopinimas trukdo trombino sukeltai aktyvacijai, taigi ir trombų susidarymui.
Tarp pagrindinių vorapaksaro sukeltų šalutinių reiškinių prisimename: anemija, kraujavimas, mėlynės, hematomos, gastritas ir hematurija. Minėta veiklioji medžiaga skiriama per burną .
Kontraindikacijos
Kai antitrombocitiniai vaistai neturėtų būti naudojami?
Kadangi antitrombocitiniai vaistai apima platų aktyvių ingredientų asortimentą, kiekvienas su savo veikimo mechanizmu ir savo „taikiniu“, jų naudojimo kontraindikacijos taip pat gali labai skirtis, priklausomai nuo naudojamo vaisto. Tačiau galima teigti, kad visų ar daugelio antitrombocitinių vaistų vartojimas paprastai draudžiamas:
- Jeigu žinomas padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinėje medžiagoje, esančioje naudojamame vaistiniame preparate;
- Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
- Pacientams, sergantiems ligomis arba ypač sunkiomis sąlygomis, galinčiomis pakenkti kraujavimui.
Pastaba
Išsamesnės informacijos apie terapines indikacijas, įspėjimus, vaistų sąveiką, dozavimą ir vartojimo būdą, naudojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu, šalutinį poveikį ir antitrombocitinių vaistų kontraindikacijas žr. naudoti.
