bendrumas
Trimetoprimas yra sintetinis antibakterinis vaistas, turintis bakteriostatinį aktyvumą, ty nesugeba nužudyti bakterijų ląstelių, bet gali slopinti jų augimą.
1969 m. Jį sukūrė Amerikos gydytojas George Hitchings ir Amerikos farmakologas bei biochemikas Gertrude Elion.
Trimetoprim - cheminė struktūra
Paprastai trimetoprimas yra skiriamas kartu su įvairių rūšių sulfonamidais (kitais antibakteriniais vaistais).
Šių dviejų tipų antibakterinių medžiagų asociacija gali daryti baktericidinį poveikį bakterinėms ląstelėms. Be to, asociacija sukelia mažiau atsparumo, negu sukelia du atskirai vartojami vaistai. Tačiau, jei bakterijos, apdorotos trimetoprimo-sulfonamidų deriniu, jau yra atsparios vienam iš dviejų antimikrobinių medžiagų, derinio vartojimo pranašumas panaikinamas.
Trimetoprimo ir sulfonamidų sąsajos yra įvairios, labiausiai žinomas ir plačiausiai naudojamas yra tas, kuris sukelia citrimoxazolą.
Kotrimoxazolas yra tik antibakterinis preparatas, susidedantis iš sulfametoksazolo ir trimetoprimo derinio santykiu 5: 1.
indikacijos
Ką naudojate
Trimetoprimas gali būti vartojamas vien tik gydant nekomplikuotas šlapimo takų infekcijas, kurias sukelia Escherichia coli ar kitos gramneigiamos bakterijos.
Kai trimetoprimas yra skiriamas kartu su sulfonamidais, jis gali būti naudingas gydant:
- Šlapimo infekcijos;
- Vidutinis otitas;
- šigeliozės;
- Keliautojo viduriavimas;
- legionellosis;
- bronchitas;
- Meticilinui atsparios Staphylococcus aureus infekcijos (MRSA infekcijos);
- Pneumocystis jirovecii infekcijos (kartais žinomos kaip Pneumocystis carinii ), sukeliančios pneumoniją AIDS sergantiems pacientams.
Veiksmų mechanizmas
Trimetoprimas atlieka antibakterinį poveikį, trukdydamas bakterijų ląstelėse susidaryti tetrahidrofolio rūgšties sintezei.
Tetrahidrofolio rūgštis yra esminis junginys, skirtas sintezei purino ir pirimidino bazėms, kurios tada sudarys bakterinę DNR.
Detaliau, trimetoprimas gali slopinti fermentą, dalyvaujantį paskutiniame tetrahidrofolio rūgšties sintezės etape, šis fermentas yra dihidrofolato reduktazė .
Sulfonamidai, kita vertus, slopina dihidropterato sintezę, fermentą, dalyvaujantį pirmiau minėtos sintezės pradinėse stadijose.
Todėl, siejant dviejų tipų antibakterinius preparatus, yra nuoseklus dviejų to paties metabolinio kelio pagrindinių pakopų blokas, tokiu būdu labai sunku mikroorganizmams išgyventi.
Šalutinis poveikis
Trimetoprimas gali sukelti nepageidaujamą poveikį, pavyzdžiui:
- Alerginės reakcijos jautriems asmenims;
- Odos padidėjusio jautrumo reakcijos;
- Stevenso-Džonsono sindromas;
- Odos bėrimas;
- Virškinimo trakto sutrikimai, pvz., Pykinimas ir vėmimas;
- Kraujo diskrazija.
Be to, trimetoprimo naudojimas gali paskatinti atsparių bakterijų ar grybelių superinfekciją. Kaip, pavyzdžiui, Clostridium difficile infekcijos, užsikrėtimas, dėl kurio atsiranda pseudomembraninis kolitas, pasireiškiantis sunkiu viduriavimu, kartais kartu su krauju.
Atsparumas trimetoprimui
Deja, daugelis bakterijų išsivystė ir toliau vysto atsparumą trimetoprimui.
Mechanizmai, kuriais mikroorganizmai vysto šį atsparumą, atrodo iš esmės du:
- Vienos aminorūgščių, sudarančių dihidrofolato reduktazę, mutacija, todėl fermentas yra atsparus antimikrobinės medžiagos slopinimui;
- Tokios pačios dihidrofolato reduktazės per didelė ekspresija. Atrodo, kad šis mechanizmas yra kai kurių atsparių Staphylococcus aureus padermių ypatumas.
