bendrumas
Tolerancija ir atsparumas vaistams yra skirtingi reiškiniai, tačiau bendrai mažėja tam tikro vaisto terapinis poveikis .
Nors pacientui, vartojančiam vaistą, atsiranda tolerancija, atsparumas vaistams paprastai reiškia nejautrumą, kuris atsiranda patogeniniuose mikroorganizmuose (pvz., Bakterijose ir virusuose) ir naviko ląstelėse, priešingu atveju, priešinfekcinius vaistus (antibiotikus), antivirusiniai) ir priešvėžiniai vaistai. Nepaisant šio skirtumo, abiem atvejais - norint pasiekti norimą terapinį poveikį - reikės didesnių vaistų dozių, nei įprastai vartojamos ir (arba) toleruojamos. Žinoma, vaisto dozės didinimas ne visada yra galimas praktika; priešingai, kai kuriais atvejais tai netgi kontraindikuotina dėl toksinės dozės pasiekimo rizikos.
Straipsnio metu bus apibūdintos pagrindinės tolerancijos ir atsparumo narkotikams reiškinių ypatybės ir priežastys, o kai kurie patarimai apie stratagemas, kurios gali būti praktiškai įgyvendinamos siekiant išvengti jų atsiradimo.
Narkotikų tolerancija
Narkotikų tolerancija: kas tai?
Narkotikų tolerancija gali būti apibrėžiama kaip konkretaus vaisto terapinio veiksmingumo sumažėjimas po to, kai pakartotinai ar nuolat vartojamas toks vaistas.
Šiuo atžvilgiu būtina paaiškinti, kad iš esmės yra dviejų tipų tolerancija: lėtinis arba ilgalaikis toleravimas ir ūmus arba trumpalaikis toleravimas . Šiame straipsnyje daugiausia dėmesio bus skiriama ilgalaikiam tolerancijai; nors dėl trumpalaikio tolerancijos, skaitykite straipsnį „Tachyphylaxis“.
Ilgalaikio atsparumo vaistams charakteristikos
Ilgalaikis nuokrypis turi šias pagrindines charakteristikas:
- Tai gali sukelti daugelis narkotikų, bet ne visi. Šiuo atžvilgiu tarp vaistų, galinčių sukelti ilgalaikę toleranciją, paminėti benzodiazepinai, barbitūratai ir opioidiniai vaistai (pvz., Morfinas).
- Jis gali išsivystyti tik kai kuriems narkotikų vartojamiems veiksmams . Pavyzdžiui, morfinas yra medžiaga, galinti sukelti ilgalaikę toleranciją; tačiau šis reiškinys išsivysto tik dėl morfino analgetinio poveikio, bet ne dėl kitų vaisto sukeliamų poveikių (įskaitant šalutinį poveikį), pvz., kvėpavimo slopinimo ir miozės.
- Jis taip pat gali atsirasti izoliuotuose organuose, audiniuose ar ląstelėse.
- Apskritai, jis išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.
Narkotikų tolerancijos vystymosi priežastys
Ilgalaikis vaistų toleravimas yra tolerancijos forma, kuri pasireiškia dėl to, kad tam tikras vaistas vartojamas ilgą laiką . Kitaip tariant, tai yra tolerancija, kuri gali būti sukurta atsižvelgiant į tam tikrą veikliąją medžiagą po to, kai vaistai, kurių sudėtyje yra.
Tokios tolerancijos pradžios priežastys ne visada yra žinomos, tačiau tarp mechanizmų, galinčių sukelti šį reiškinį, prisimename:
- Adaptacijos procesai, kurie vyksta organizme po nuolatinio vaisto poveikio.
- Sumažėjęs ryšys tarp vaisto ir biologinio tikslo (receptorių).
- Sumažėjęs receptorių, kuriems vaistas turėtų susieti, skaičius, kad būtų pasiektas terapinis poveikis.
- Vaisto metabolizmo didėjimas (pvz., Kepenų fermentų, pvz., Citochromo P450 indukcija), yra tiesiogiai susijęs su vaistų ir medžiagų metabolizmu.
Įvairių tolerancijos formų klasifikavimas
Priklausomai nuo mechanizmų, dėl kurių atsiranda tolerancija, galima atskirti:
Farmakodinaminė tolerancija
Farmakodinaminės tolerancijos atsiradimas laikomas daugelio adaptyvių procesų, atsirandančių dėl lėtinio vaisto poveikio, rezultatu . Norint pasiekti pageidaujamą terapinį poveikį pacientams, kuriems atsiranda farmakodinaminė tolerancija, būtina periodiškai padidinti vaisto dozę. Kitaip tariant, esant tokio tipo tolerancijai, mažiausia veiksminga vaisto koncentracija (MEC) yra pernelyg didelė, palyginti su normaliomis vertėmis.
Tipiškas vaisto, galinčio sukelti farmakodinaminę toleranciją, pavyzdys yra morfinas .
Farmakokinetinė tolerancija
Farmakokinetinės tolerancijos pradžią paprastai lemia vaisto pasiskirstymo pokyčiai arba jo metabolizmo padidėjimas (pvz., Indukuojant kepenų fermentus, atsakingus už naudojamo veikliosios medžiagos metabolizmą). Šiuo atveju, norint gauti norimą terapinį poveikį, reikia padidinti vartojamo vaisto dozę. Tačiau, skirtingai nei farmakodinaminėje tolerancijoje, farmakokinetika nesukelia nenormalaus vaisto minimalios veiksmingos koncentracijos (MEC) padidėjimo.
Vaistų, galinčių sukelti farmakokinetinę toleranciją, pavyzdžiai yra benzodiazepinai ir barbitūratai .
Kryžiaus žygių tolerancija
Farmakokinetinę toleranciją galima susieti ir sukelti vaistus, kurie gali turėti įtakos kitų vaistų farmakokinetikai .
Tiksliau, su kryžminio tolerancijos vardu norime parodyti tolerancijos reiškinį, kuris vystosi nuo kitų nei chroniškai vartojamų vaistų, bet panašios cheminės struktūros ir analogiškų veiksmų mechanizmo . Tipinį kryžminio tolerancijos narkotikams pavyzdį pateikia benzodiazepinai ir barbitūratai. Tiesą sakant, nėra reta, kad lėtinis pastarųjų vartojimas, be jų terapinio poveikio sumažėjimo, laikui bėgant sukelia kryžminę toleranciją benzodiazepinams, net jei pacientas niekada nesiliečia su šia klase narkotikų vartojimą.
Ar naudojote tą ...
Taip pat yra tam tikras atvirkštinės tolerancijos reiškinys, dėl kurio tam tikras vaistas po ilgesnio naudojimo laikui bėgant sukuria didesnį poveikį nei tas, kuris gaunamas po pirmojo vartojimo. Šis reiškinys yra žinomas kaip jautrinimas .
Atsparumas vaistams
Atsparumas vaistams ar vaistiniam preparatui: kas tai?
Kai kalbame apie atsparumą vaistams, norime nurodyti , kad gydomasis vaistas paprastai sumažėja, ypač gydant nuo infekcinio ir vėžio .
Tiesą sakant, patogeniniai mikroorganizmai, tokie kaip bakterijos ir virusai, ir vėžio ląstelės gali sukurti atsparumą vaistams, kurie paprastai naudojami jiems neutralizuoti (antibiotikai, antivirusiniai vaistai ir priešvėžiniai chemoterapiniai vaistai).
Todėl atsparumas vaistams - taip pat žinomas kaip atsparumas vaistams - yra tam tikra „opozicijos“ forma, kad bakterijos, virusai, kiti mikroorganizmai ir vėžio ląstelės gali daryti poveikį vaistams, kurie paprastai naudojami juos pašalinti.
Ar žinote, kad ...
Mes dažnai girdime apie antibiotikų ir antivirusinį atsparumą, bet ne atsparumą priešgrybeliams (arba priešgrybeliams, jei norite). Taip yra todėl, kad atsparumo priešgrybeliniams vaistams atsiradimas paprastai laikomas santykinai retu reiškiniu, nors vis dar įmanoma.
Be to, reikėtų pažymėti, kad net kenkėjai gali sukurti atsparumą pesticidams .
Vis dėlto šiame straipsnyje daugiausia dėmesio bus skiriama atsparumui vaistams, kuriuos sukelia patogeniniai mikroorganizmai (pvz., Virusai ir visų pirma bakterijos), ir vaistų atsparumo, kurį sukelia vėžinės ląstelės.
Vaisto atsparumas gali būti skiriamas:
- Esminis atsparumas vaistams, kai patogeniniai mikroorganizmai yra atsižvelgiami arba naviko ląstelės yra jautrios nedelsiant vartojamo vaisto veikimui.
- Įgytas (arba sukeltas) farmakologinis atsparumas, kai patogeniniai mikroorganizmai ir naviko ląstelės po tam tikro gydymo laikotarpio tampa nejautrūs vaistui.
Pastaba
Kartais terminas „atsparumas vaistui“ vartojamas ir kitose situacijose, kai pacientas neatsako į jam suteiktą farmakologinį gydymą. Šio tipo pavyzdys yra atsparumas antidepresantams. Tačiau tokiais atvejais greičiausiai būtų geriau kalbėti apie atsparumą gydymui, o ne atsparumo vaistams reiškinį. Pastarasis terminas, iš tikrųjų, kaip jau keletą kartų kartojamas, dažniausiai naudojamas siekiant nurodyti atsparumą vienam ar keliems vaistams, kurie išsivysto patogeniniuose mikroorganizmuose ir naviko ląstelėse.
Daugelio vaistų atsparumas
Kalbėdami apie atsparumą vaistams, kalbame apie atsparumo formą, skirtą skirtingiems vaistams, kurie paprastai naudojami terapijoje (antivirusiniai vaistai, antibiotikai, priešvėžiniai vaistai ir kt.), Netgi priklausantys skirtingoms klasėms ir turintys skirtingą cheminę struktūrą ir veikimo mechanizmą,
Daugelio vaistų atsparumą gali sukurti ir įvairių tipų patogeniniai mikroorganizmai, ir naviko ląstelės.
Atsparumas vaistams: priežastys ir mechanizmai
Farmakologinio atsparumo reiškinys pagrindinę priežastį sukelia tam tikrų genetinių mutacijų atsiradimas arba naujos genetinės medžiagos įsigijimas (pastaroji yra gana plačiai paplitęs reiškinys, ypač bakterijų ląstelėse), dėl kurių sumažėja arba visiškai nėra jautrumo vaistui, veiksmingas laikas.
Mutacijos, atsakingos už atsparumo vaistams atsiradimą, gali apimti įvairių tipų genus, tokius kaip genai, koduojantys vaisto tikslinius baltymus; arba genai, kurie koduoja baltymus, galinčius trukdyti / stabdyti paties vaisto aktyvumą.
Išsamesnė informacija apie įvairias atsparumo vaistams mutacijas gali sukelti:
- Tikslo ląstelių struktūrų pokyčiai . Dėl šių pokyčių vaistas nebegali susieti ar veiksmingai susieti su savo tikslais. Tokiu būdu jo terapinis poveikis yra nepakankamas arba nulinis.
- Ląstelinio pralaidumo vaistui modifikacijos, dėl kurių pastaroji nebegali patekti į ląstelę, kurioje jis turėtų veikti.
- Vaisto pašalinimas / inaktyvavimas . Šio tipo pavyzdys pateikiamas fermentų, galinčių inaktyvuoti naudojamo vaisto veikliąją medžiagą, gamyboje, kaip tai daroma bakterijų padermių, gaminančių β-laktamazę, atveju (fermentai, skirti beta-laktaminių žiedų suskaidymui) antibiotikų, pvz., penicilinų, cefalosporinų, karbapenemų ir monobaktamų).
- Padidėjęs vaisto pašalinimas arba išsiliejimas iš ląstelių ar mikroorganizmų (vaistas, net jei jis sugeba patekti į ląstelę ar mikroorganizmą, greitai išvežamas iš išorės).
Farmakologinio atsparumo pasekmės
Atsparumo tam tikram vaistui (antiinfekcinis, priešnavikinis ir pan.) Atveju, jis gali pašalinti tik "normalius" mikroorganizmus ir naviko ląsteles, kurios nebuvo patyrusios pirmiau minėtų genetinių mutacijų.
Tačiau mikroorganizmai ir naviko ląstelės, kuriose yra mutacija, išlieka gyvos, nepaisant gydymo vaistais. Jei jie nėra sunaikinti organizmo imuninės sistemos, jie gali daugintis, perduodami už atsparumą vaistui atsaką, todėl atsiranda vėžinių ląstelių arba mikroorganizmų populiacija, kuri yra atspari naudojamam vaistui.
Kiti mechanizmai, kurie gali sukelti atsparumą vaistams
Atsparumas vaistams taip pat gali būti nustatytas dėl kitų patogeninių mikroorganizmų ir naviko ląstelių įdiegtų mechanizmų.
Pavyzdžiui, vėžio ląstelės gali „apsisaugoti“ nuo vaisto aktyvumo didindamos jos biologinio tikslo sintezę per mechanizmą, vadinamą „ geno amplifikacija “. Kitaip tariant, jei vaistas slopina tam tikrą fermentą, auglio ląstelių genų amplifikacija padidina to paties fermento gamybą. Tokiu būdu vaistas, vartojamas „tradicine“ doze, nesugeba susieti ir inaktyvuoti visų tikslinių fermentų, kurių skaičius padidėjo dėl padidėjusios sintezės, ir dėl to sumažėja terapinis veiksmingumas .
Kitas pavyzdys yra bakterijų gebėjimas naudoti skirtingus medžiagų apykaitos kelius nuo tų, kuriuos slopina vaistas. Iš tikrųjų daugelis antibiotikų veikia pagrindinius baltymus, dalyvaujančius metaboliniuose procesuose, kurie yra labai svarbūs mikroorganizmo išlikimui. Kai kuriais atvejais bakterijos gali naudoti alternatyvų medžiagų apykaitos kelią, kuris skiriasi nuo vaisto veikimo būdų, taip nustatant atsparumo pradžią.
prevencija
Kaip išvengti narkotikų tolerancijos ir atsparumo?
Prevencija yra veiksmingiausias būdas neutralizuoti toleranciją ir atsparumą vaistams. Laimei, daugeliu atvejų yra žinoma, kurie vaistai gali sukelti toleranciją ir kuriuose mikroorganizmų arba vėžio ląstelių populiacijos gali išsivystyti.
Siekiant užkirsti kelią tolerancijos vystymuisi, gydomi vaistai, galintys provokuoti jį, - vartojamos dozės, naudojamos veikliosios medžiagos rūšies, vartojimo dažnio ir laiko požiūriu ir kt. - taip, kad būtų kuo labiau apribotas šis reiškinys (pvz., gydymo trukmė būtų sutrumpinta iki būtino laiko).
Panaši diskusija apie patogeninių mikroorganizmų ir naviko ląstelių sukeltą farmakologinį atsparumą: vaistų terapija turi būti pritaikyta ir įgyvendinama taip, kad būtų galima kuo labiau sumažinti tikimybę, kad patogenas arba naviko ląstelės išsivystys nejautrumas arba sumažės jautrumas vaistui. Išsamiai:
- Siekiant išvengti atsparumo antibiotikams, būtina:
- Pasak gydytojo, nurodykite jų naudojimą tik tada, kai tai yra būtina, ir kai infekcija faktiškai palaikoma bakterijų mikroorganizmais.
- Paciento pusėje venkite savęs diagnozės ir vengti gydytojo recepto . Jei gydytojas paskyrė gydymą, pacientas turi baigti gydymą, griežtai laikydamasis pirmiau minėtos sveikatos būklės (dozės ir gydymo trukmės) nurodytą dozę.
- Siekiant užkirsti kelią atsparumui antivirusiniams vaistams, indikacijos yra labai panašios į tas, kurios buvo nurodytos pirmiau antibiotikams. Tačiau ypač sunkių infekcijų, pvz., ŽIV, atveju gydytojas gali naudoti įvairių antivirusinių vaistų asociacijas .
- Siekdamas užkirsti kelią atsparumui priešvėžiniams vaistams, gydytojas, jei įmanoma, gali kreiptis į polichoterapiją, ty vienu metu vartoti daugiau kaip vieną vaistą nuo vėžio. Šis metodas, be bandymo užkirsti kelią priešvėžiniams vaistams atsparių ląstelių klonų susidarymą, galėtų būti naudingas gydant antineoplastinį poveikį ( sinerginį poveikį ). Tačiau ši terapinė strategija taip pat turi trūkumų ir trūkumų, įskaitant galimybę padidinti bendro gydymo toksiškumą, palyginti su atskirai vartojamais vaistais.
Tuo atveju, jei prevencija nėra veiksminga ir pacientas turi sukurti toleranciją ir atsparumą vaistams, jei įmanoma, gydytojas gali atlikti du būdus: padidinti vaisto dozę arba nutraukti vartojimą ir vartojimą kitokio vaisto .
Tačiau svarbu pabrėžti, kad galimybė užkirsti kelią tolerancijai ir atsparumui jau atsiradusiems vaistams, taip pat galimybė įsikišti, yra susijusi su narkotikų tipu, liga, kuri kenkia pacientui, taip pat į tai, kaip pacientas reaguoja į gydymą. Dėl šios priežasties, jei pastebėsite, kad mažėja vaisto, kurį vartojate, veiksmingumas, labai svarbu nedelsiant kreiptis į gydytoją ir bet kuriuo atveju vengti savęs diagnozavimo ir (arba) savarankiško vaisto skyrimo. daug vaistų ar skirtingų vaistų.
