bendrumas
"Duok man karščiavimą ir išgydyti bet kokią ligą": šis pareiškimas, priskirtas graikų gydytojui Hipokratui (400 m. Pr. Kr.), Liudija, kaip žmogus ilgai intuicavo šilumos terapinį potencialą.
Pirmieji dokumentiniai įrodymai apie galimą gydomąjį aukštų temperatūrų poveikį auglių gydymui yra 1866 m., Kai vokiečių gydytojas Buschas stebėjo visišką sarkomos atsikratymą paciento veidui po pakartotinių didelio karščiavimo atakų.
Šiandien dėl galimo šios techninės naudos hipertermija pripažįstama kaip ketvirtoji onkologijos stulpelis.
Kas yra onkologinė hipertermija?
Onkologinė hipertermija yra klinikinis gydymas piktybinių navikų gydymui, kuris gali būti naudojamas atskirai arba dažniau kartu su radioterapija ir chemoterapija. Šiuo metu šis metodas yra ne tiek daug naudojamas kaip alternatyva, bet ir kaip priedas prie kitų vėžio gydymo būdų; ši asociacija leidžia pasiekti abipusį terapinio veiksmingumo stiprinimą. Be to, susiejimas su hipertermija leidžia sumažinti chemoterapijos ir spinduliuotės dozes, pastebimai sumažinant šalutinį poveikį, susijusį su standartiniais gydymais.
Hipertermijos tipai
Hipertermijos gydomąjį poveikį auglių gydymui galima panaudoti taikant skirtingus metodus ir technologijas.
Auglio formos, kurios parodė gerą atsaką į hipertermiją:
- Melanoma ir kitos odos vėžio formos
- Krūties vėžys
- Minkštųjų audinių sarkoma
- Šlapimo pūslės vėžys
- Galvos ir kaklo karcinomos
- Gimdos kaklelio ir kiaušidžių vėžys
- Prostatos vėžys
- Ląstelių vėžys
- Akių karcinomos arba krūtinės sienelės
Temperatūra ir šilumos poveikio trukmė yra du pagrindiniai kintamieji, kurie turi būti kalibruojami norint gauti norimą terapinį rezultatą. Tačiau, be pasiektos temperatūros ir šilumos panaudojimo laiko, labai svarbu įvertinti šaltinį, kuris generuoja šildymą ir jo naudojimo vietą. Pavyzdžiui, gali būti naudojamos mikro bangos, radijo dažniai, nanodalelės, ultragarsai, lazeriai ir pan., Esantys išorėje arba kūno viduje.
Visus šiuos kintamuosius parenka onkologas, remdamasis skirtingų klinikinių atvejų charakteristikomis.
rezultatai
Onkologijoje tikimybė atsigauti nuo piktybinio naviko priklauso nuo daugelio veiksnių, tokių kaip neoplazmos tipas ir stadija, jo dydis ir vieta, amžius ir bendra pacientų sveikata.
Turint tai omenyje, keli tyrimai parodė, kad hipertermija yra puikus priedas prie klasikinių navikų gydymo metodų, todėl pacientams yra nedaug kontraindikacijų.
Kai kuriems auglių tipams, susiejant radioterapiją (ir / arba chemoterapiją) su hipertermija, pasiekta 30–100% viso remisija ir (arba) išgyvenamumo procentinė dalis 2 ir 5 metų laikotarpiu, palyginti su naudoti vien radioterapiją (ir (arba) chemoterapiją). Kai kuriems vėžio atvejams, pavyzdžiui, tiesiosios žarnos vėžiui, gydymo rezultatai buvo dar labiau skatinami (iki + 500% penkerių metų išgyvenamumo rodiklio).
Klasikinė hipertermija 41-45 ° C
Klasikinė onkologinė hipertermija siekia kaitinti vėžines ląsteles nepažeisdama sveikų audinių.
- Jei pasiekta temperatūra yra nuo 41 iki 43 ° C ( lengva hipertermija ), pagrindinis tikslas yra padidinti neoplazijos jautrumą radioterapijai ir (arba) chemoterapiniam gydymui.
- Jei pasiekta temperatūra yra nuo 43 iki 46 ° C, tiesioginis šilumos poveikis auglio ląstelių žudymui tampa svarbesnis.
Priklausomai nuo atvejo, klasikinės hipertermijos gydymas trunka vidutiniškai nuo 40 iki 60 minučių ir kartojamas du ar tris kartus per savaitę . Tiesą sakant, dažniau gydomi vaistai linkę sukelti vėžio ląstelėse termorezistenciją (arba, jei pageidaujate, šilumos toleranciją ), todėl jie gali geriau atlaikyti aukštą temperatūrą.
Priklausomai nuo atvejo, šilumos šaltinis gali turėti skirtingus matmenis ir gali būti išdėstytas skirtingais gyliais, skirtinguose organuose ar anatominėse žmogaus kūno dalyse. Pavyzdžiui, tarp šiuolaikinių hipertermijos metodų taip pat yra galimybė tiesiogiai implantuoti mikrobangų antenas į pogrupį.
Kaip tai veikia
ŽALA, KURIUJE KELIAMAS TUMORIAUS KELIAMS
Onkologinės hipertermijos veiksmingumas pagrįstas auglio audinių chaotiška angiogeneze. Iš esmės, auglio mikroaplinkoje beveik visada yra chaotiškas ir neorganizuotas kraujagyslių pastoliai; todėl dideli navikai (ypač centrinė masė) gauna nepakankamą kiekį kraujo ir deguonies. Dėl šių kraujagyslių pokyčių neoplastinė masė nesugeba išsklaidyti šilumos kaip normalūs audiniai ; kitaip tariant, augliai linkę patirti daug daugiau šilumos nei sveikų audinių, nes kai kurie jų plotai gauna mažai kraujo (kuris veikia kaip tikras aušinimo skystis); dėl tos pačios priežasties šios sritys jau kenčia dėl deguonies ir maistinių medžiagų trūkumo ir atliekų produktų gausumo (hiperhidratizacija).
Hipertermijos vartojama šiluma pakenkia plazmos membraną, ląstelių skeletą ir branduolį; jei hipertermijos mastas ir trukmė yra pakankami, šie pažeidimai tiesiogiai lemia naviko ląstelės mirtį. Tiesioginė žala tampa reikšminga> 43 ° C temperatūroje: netiesioginė, kuri netrukus bus matoma, yra tipiška vadinamajai „lengvai hipertermijai“ (42-43 ° C).
NETIESIOGINĖ ŽALA: ADEUVANTE HYPERTHERMIA
Mūsų kūnas reaguoja į vietinės temperatūros padidėjimą, didindamas kraujo srautą į paveiktą vietą. Tokiu būdu didesni cirkuliuojančio kraujo kiekiai „sugeria“ šilumą, apsaugantį audinius nuo terminio pažeidimo. Šis atsakas taip pat pasireiškia naviko lygmenyje, taigi, atsižvelgiant į savitą kraujagyslių disorganizaciją , auglio ląstelės, kurioms šiek tiek padidėja temperatūra, gauna didesnį kiekį kraujo ir deguonies :
- kraujyje gali būti vaistų nuo naviko, kurie dėl hipertermijos sukeltos vazodilatacijos gali lengviau pasiekti mažiau kraujagyslių neoplastines sritis; šių vaistų poveikį taip pat gali palengvinti ląstelių pokyčiai (padidėjusi plazmos membranos pralaidumas) ir fermentinis (baltymų denatūravimas), kurį sukelia šiluma.
Kai auglio masės temperatūra viršija 43 ° C, vietoj to sumažėja naviko kraujo tekėjimas, o tai reiškia, kad vaisto molekulės yra „užsikimšusios“.
Hipertermijos ir chemoterapijos asociacijos naudą patvirtino keli tyrimai. Vaistiniai preparatai nuo vėžio, tokie kaip Melfalanas, Bleomicinas, Adriamicinas, Mitomicinas C, Nitrozė, Cisplatina, yra veiksmingesni, kai jie vartojami per hipertermiją. Tačiau šiuo atžvilgiu reikia pabrėžti, kad ne visi žinomi chemoterapiniai vaistai veiksmingumą sustiprina, jei jie naudojami hiperterminėje aplinkoje.
- Padidėjęs deguonies tiekimas į naviko audinį sustiprina radioterapijos poveikį, kuris daugiausia grindžiamas DNR pažeidimu, kurį sukelia spinduliuotės sukeltos reaktyviosios deguonies rūšys (laisvieji radikalai). Kaip matyti chemoterapijoje, radioterapijos aktyvumą taip pat palengvina neoplastinis ląstelių kompromisas, susijęs su žala, kurią anksčiau sukėlė hipertermija.
Abipusis hipertermijos ir radioterapijos veiksmų užbaigimas ir stiprinimas kyla dėl to, kad:
- hipertermijos sukelta žala yra didesnė mažo kraujagyslių zonose (kurios negali efektyviai išsklaidyti šilumos), pvz., neoplastinio mazgo hipogeniškas centrinis branduolys;
- radioterapijos sukelta žala yra didesnė didelio kraujagyslių zonose (turinčiose daug deguonies), pvz., auglio mazgelio periferinėse apvalkalo vietose;
- šie du gydymo būdai atskleidžia didžiausią ląstelių aktyvumo poveikį navikui skirtingose ląstelių ciklo fazėse, taip papildydami taip pat.
Atrodo, kad didžiausias terapinis pelnas gaunamas gydant hipertermiją per vieną ar dvi valandas po radioterapijos. Tačiau termochemoterapijos atveju šie du gydymo būdai taip pat gali būti atliekami vienu metu.
Onkologinė hipertermija gali prisidėti prie naviko masės mažinimo, atsižvelgiant į chirurginį išpjaustymą. Taip pat yra naudos dėl antalginio poveikio (skausmo sumažėjimas, kurį sukelia audinių suspaudimas neoplastinėje masėje).
Kitos hipertermijos formos
IŠ VISO BODY HYPERTHERMY
Kaip primena vardas, ši hipertermijos forma apima viso organizmo kaitinimą. Šiuo atveju tikslas nėra tiesiogiai sunaikinti naviko masę, bet nustatyti netiesioginę remisija stiprinant imuninę sistemą . Pastarasis, iš tiesų, turi būdingą sugebėjimą sunaikinti vėžines ląsteles, ir šis pajėgumas labai padidėja esant aukštai kūno temperatūrai.
Viso kūno hipertermijos tikslas - sukelti dirbtinę karštį, imituojant karštligės priepuolį apie 39-41 ° C. Šiuo atžvilgiu gali būti naudojamos šiluminės arba vandeniu užpildytos patalpos.
Viso kūno naudojimas dažniausiai apsiriboja eksperimentine lauke difuzinių metastazių gydymui . Metodas reikalauja atidžiai stebėti pacientą, kad būtų išvengta hipertermijos pažeidimų, kurie taip pat gali būti labai sunkūs. Jis taip pat yra adjuvantas, todėl jį reikia vartoti kartu su kitais priešvėžiniais vaistais.
INTERSTITINIS HYPERTHERMY
Kaip matyti brachiterapijos atveju - kai į tikslinį audinį implantuojami nedideli radioaktyvieji šaltiniai, intersticinė hipertermija apima prietaisų, galinčių generuoti vietinę hipertermiją, implantavimą. Šiuo atžvilgiu yra naudojamos antenos, kurios šildo dėl mikrobangų tiekimo.
INFUZIONO HIPERTHERMIJA IR PERFUSIJOS HYPERTHERMIJA
Intraperitoninė infuzinė hipertermija remiasi peritoniniu skalavimu naudojant vaistinius tirpalus esant aukštai temperatūrai. Jis vartojamas esant sunkiam peritoninės neoplazmos gydymui, pvz., Peritoninei mezoteliomai ir skrandžio vėžiui. Tuo pačiu principu remiamasi kitais hipertermijos metodais, kurie suteikia infuziją kitose ertmėse, pvz., Pleuroje ar šlapimo pūslėje, šildomiems terapiniams tirpalams.
Per perfuzijos hipertermiją naudojama ekstrakorporinė cirkuliacija, kai dalis kraujo kaitinama ir pakartotinai įvedama kartu su chemoterapiniais vaistais, siekiant gauti dideles vaisto koncentracijas perfuzuotame audinyje.
ABLATIVE HYPERTHERMY
Tokiu atveju temperatūra yra daug didesnė (50-100 ° C), tačiau jos taikomos tik kelias minutes. Tokios temperatūros gali sukelti nedelsiant ir visiškai apdorotų audinių nekrozę. Šiluma gaunama naudojant elektrodą kintančią elektros energiją arba naudojant lazerius arba elektromagnetinę spinduliuotę, taikomą tiesiai ant naviko masės (invazinis gydymas). Didžiausias sunkumas yra išlaikyti sveikus audinius aplink auglį.
Nors šis metodas išnaudoja terapinį šilumos poveikį, veikimo mechanizmas viršija tai, kas yra tradicinė hipertermijos sąvoka.
NAUJOS HYPERTHERMIJOS POKYČIAI
Hipertermijos mokslas nuolat vystosi, kad būtų išvystyta vis daugiau selektyvių gydymo būdų, siekiant sunaikinti vėžines ląsteles nepažeidžiant sveikų.
Naujausi pokyčiai susiję su neinvazine termometrija, naudojant magnetinio rezonanso skaitytuvus (norint įvertinti temperatūrą skirtingose naviko srityse), skysčio magneto hipertermiją ir termosensyvių liposomų naudojimą. Pastarieji yra vaistai, uždengti lipidų pūslėse, stabilūs normaliose kūno temperatūrose, bet sugeba išleisti jų turinį maždaug 40-43 ° C temperatūroje; todėl šie vaistai yra idealus derinys su regioniniais hipertermijos gydymais.
trūkumai
Suprasti hipertermijos veikimo mechanizmus ir dėl to galimą naudą gydant navikus, gali atsirasti pernelyg didelis skaitytojo entuziazmas dėl tokio gydymo.
Nors hipertermijos taikymas onkologijoje pagrįstas sąžiningais veiksmingumo įrodymais, tam tikri svarbūs klausimai išlieka. Visų pirma klinikinėje praktikoje gali būti kontraindikacijų ar ribų, dėl kurių intervencija neįmanoma; kai kurie metodai, pavyzdžiui, numato tikrą daugiau ar mažiau invazinių chirurginių intervencijų; kiti vis dar yra tik eksperimentinėje srityje. Taip pat būtina įveikti technines ribas, susijusias su šilumos emisija, skverbties gylimi, šiluminių laukų homogeniškumu ir reikiamu šilumos dozavimu, kad būtų išvengta sveikų audinių pažeidimų. Šiuo atžvilgiu pageidautina atlikti tolesnius tyrimus ir technologijų plėtrą, siekiant sukurti veiksmingus ir standartizuotus protokolus, kurie būtų priimami įvairiose klinikinėse situacijose.
