Dėl vis didėjančio atsparumo antibiotikams paplitimo vis labiau reikalinga naujų antibiotikų gydymo būdų plėtra.
Atsparumo antibiotikams
Atsparumas antibiotikams yra reiškinys, kuriame bakterijos tampa nejautrios, todėl atsparios antibiotikams.
Todėl vaistas nesugeba nužudyti ar stabdyti bakterijų, atsakingų už užsikrėtimą, augimą.
Atsparumas antibiotikams gali būti dviejų tipų:
- Esminis atsparumas, tai yra priešingumas, kuris jau egzistuoja bakterijose, net prieš vartojant vaistą;
- Įsigytas arba sukeltas atsparumas, ty atsparumas, atsirandantis bakterijose tik po antibiotiko vartojimo.
Nuo pirmųjų antibiotikų atradimo iki šiol šie vaistai buvo plačiai naudojami, nors ne visada teisingai.
Tiesą sakant, piktnaudžiavimas ir piktnaudžiavimas antibiotikais, ypač pastaraisiais metais, paskatino bakterijų įgytą atsparumą; dėl to jie pasirinko naujų atsparių bakterijų štamų parinkimą.
Antibiotikų vartojimas, net jei tai nėra būtina, arba gydytojo nustatytų dozių ir gydymo trukmės nesilaikymas, yra keletas neteisingų elgesio, kuris buvo palankus ir, deja, vis dar palankus antibiotikų atsparumo vystymuisi.
Dėl šių priežasčių pagrindinis dėmesys skiriamas naujoms terapinėms strategijoms, kurios gali būti tinkamos antibiotikų terapijos alternatyvos, tikėdamiesi nustatyti naujus gydymo būdus, kurie yra lygiai taip pat veiksmingi kovojant su infekcijomis, o tai nepalanki atsparumo vystymuisi ir skatina mažiau šalutinis poveikis.
Bakteriofago terapija
Bakteriofagai (arba fagai) yra virusai, galintys užkrėsti bakterines ląsteles, bet ne žmogaus ląsteles.
Tiksliau, bakteriofagai atakuoja bakterijas, švirkšdami jų genetinę medžiagą, kad jie galėtų daugintis. Iš tiesų, virusas nesugeba pasikartoti ir tai daryti turi išnaudoti kitas ląsteles, šiuo atveju bakterines ląsteles.
Todėl bakteriofagai dauginasi bakterijoje, kol ji sukelia lizę ir, atitinkamai, mirtį.
Bakteriofagų atradimas
1896 m. Britų bakteriologas Ernestas Hankinas pastebėjo, kad Indijos upės Gango ir Jumnos upės vandenys pasižymi antibakterinėmis savybėmis, kurios sumažino choleros ir dizenterijos atvejų paplitimą vietose, esančiose netoli dviejų upių.
Hankin hipotezė, kad šios antibakterinės savybės turi būti priskirtos nežinomai medžiagai, galinčiai peržengti porceliano filtrus, naudojamus upės vandens filtravimui, bet kurie gali pablogėti esant aukštai temperatūrai (termolabiliai).
Vėlesniais metais kiti bakteriologai pastebėjo panašius reiškinius, tačiau nė vienas iš jų nebuvo parengtas šiuo klausimu.
Beveik dvidešimt metų po pirmųjų Hankino stebėjimų anglų bakteriologas Frederikas Twortas pastebėjo panašų į Hankino aprašytą reiškinį ir hipotezė, kad „nežinoma medžiaga“, turinti antibakterinį poveikį, gali būti virusas. Tačiau dėl lėšų trūkumo „Twort“ negalėjo tęsti savo tyrimų šioje srityje.
Tik praėjus dvejiems metams po Prancūzijos ir Kanados mikrobiologo Felix d'Herelle, 1900 m. Pradžioje, atrado bakteriofagų egzistavimą.
Netrukus po jo atradimo d'Herelle pirmą kartą bandė įvesti bakteriofago terapiją dizenterijai gydyti. Šis bandymas turėjo teigiamų rezultatų.
Vėliau bakteriofago terapija taip pat buvo tirta kitų infekcijų gydymui, ir net tokiais atvejais buvo gauti teigiami rezultatai.
Tačiau su antibiotikų atsiradimu Vakaruose bakteriofagų naudojimas buvo užblokuotas naujai atrastų vaistų naudojimui.
Kita vertus, Rytų Europoje terapija su bakteriofagais toliau vystosi ir vis dar naudojama šiandien.
Bakteriofago terapijos iš naujo atrasti
Bakteriofagų terapija, atidėta Vakaruose su antibiotikų vartojimu, vėl sukelia didelį susidomėjimą dėl nuolat didėjančio atsparumo antibiotikams reiškinio.
Bakteriofagai laikomi natūraliais bakterijų priešais ir turi pranašumų prieš antibiotikus:
- Jie yra labai specifiniai, nes kiekvienas bakteriofagas yra selektyvus tam tikroms bakterijų rūšims arba netgi specifinėms bakterijų padermėms. Ši savybė yra labai svarbi, nes tokiu būdu už infekciją atsakingos bakterijos yra vieninteliai gydymo tikslai ir nėra mikrobų, kurie sudaro žmogaus bakterinę florą, žudymas, kaip dažnai pasitaiko su įprastais antibiotikais. Visa tai reiškia, kad sumažėja daugelio antibiotikų sukeltas šalutinis poveikis, pvz., Viduriavimas.
- Dėl bakterijų lizės bakteriofagai netiesiogiai stimuliuoja imuninę sistemą. Iš tiesų, su bakterijų lizės ląstelėmis susidaro fragmentai, kuriuos atpažįsta mūsų imuninės sistemos ląstelės; šis reiškinys leidžia aktyvuoti visus žmogaus organizme natūraliai esančius gynybos mechanizmus.
- Bakterijos taip pat gali sukurti atsparumą bakteriofagams, bet jei taip atsitinka, fagai sugeba sukurti naują štamą, galintį per trumpą laiką užpulti bakterijas.
- Kai bakterijos yra atsakingos už infekciją, net bakteriofagai išnyksta.
- Jie yra pigūs, nes bakteriofagai yra lengvai prieinami gamtoje.
Nepaisant svarbių privalumų, bakteriofagai taip pat gali turėti tam tikrų trūkumų:
- Kadangi bakteriofagai yra labai specifiniai tam tikrų tipų bakterijoms, kiekvienam pacientui turi būti pritaikytas faginis preparatas, atliekamas tam tikrų infekcijų gydymui. Todėl būtina tiksliai nustatyti, kurios bakterijos yra atsakingos už infekciją. Tai gali sukelti problemų, ypač kai pacientui kyla pavojus gyvybei ir nėra laiko atlikti tinkamus tyrimus, kad būtų galima tiksliai nustatyti infekciją sukeliančias bakterijas.
- Per tą patį fagą gali būti laikomi bakteriniai toksinai, kurie gali būti kenksmingi organizmui.
- Gali atsirasti bakterinių genų perkėlimas tarp vieno viruso kamieno ir kito.
- Po bakterijų lizės organizme gali išsiskirti pernelyg daug toksinų, dėl kurių imuninė sistema per daug stimuliuojasi; tai gali sukelti toksinį šoką.
Bet kuriuo atveju, nepaisant trūkumų, gydymas bakteriofagu išlieka tinkama alternatyva gydymui antibiotikais.
Didžiausia kliūtis, ko gero, yra fagų paruošimo būdas. Iš tiesų, šie preparatai gali būti gaunami gana greitai, pradedant nuo natūralių medžiagų (pvz., Upės vandens). Tačiau šios paruošimo metodikos neatitinka Vakarų normų, reglamentuojančių naujų vaistų kūrimą ir naudojimą.
Tačiau Jungtinėse Amerikos Valstijose Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino bakteriofago preparatų naudojimą žmonių maistui skirtų gyvūnų, augalų ir jų darinių nukenksminimui.
Kvorumo jutikliai
Kvorumo jutimo inhibitorių terapija sukelia didelį susidomėjimą kaip galimą alternatyvą gydymui antibiotikais.
Šis gydymo būdas negali nužudyti bakterijų, bet neleidžia jiems pažeisti kūno.
Siekiant geriau suprasti šio gydymo veikimo mechanizmą, naudinga pateikti trumpą įvadą apie kvorumo nustatymą.
Kvorumas jutimo
Kvorumo nustatymas - tai bakterijų naudojama komunikacijos forma, skirta keistis informacija.
Norėdami bendrauti, bakterijos naudoja tam tikrus cheminius junginius (vadinamuosius autoinduktorius), kurie teikia informaciją apie bakterijų populiaciją, įskaitant informaciją apie jos dydį.
Kai bakterijų populiacija pasiekia kvorumą (kurio pažodinė reikšmė yra minimalus narių skaičius, būtinas ir būtinas, kad galėtų priimti valdymo sprendimus), autoindukatoriai veikia skatindami arba slopindami tam tikrų tipų genų transkripciją ir reguliuodami aktyvavimą arba mažiau negu metaboliniai keliai.
Kvorumo jutimo mechanizmas nustatytas beveik visų tipų bakterijose (tiek gramteigiamuose, tiek gram-neigiamuose), įskaitant tuos, kurie yra patogeniški žmonėms.
Patogeninės bakterijos tarpusavyje bendrauja norėdamos reguliuoti kenksmingų medžiagų gamybą arba aktyvuoti mechanizmus, leidžiančius jį nepripažinti šeimininko imuninės sistemos ląstelėse. Kitų bakterijų kvorumo nustatymo dėka jie gali atidėti kenksmingų medžiagų gamybą tol, kol bakterinė kolonija pasiekia tokį dydį, kad užtikrintų infekcijos išsiskyrimą pernelyg didžiausią šeimininko imuninę sistemą.
Kvorumo jutikliai
Todėl kvorumo jutimas yra būtinas tam tikrų patogeninių bakterijų bendravimui ir jų gaminamų kenksmingų medžiagų išsiskyrimui.
Todėl šios bakterinės komunikacijos formos blokavimas gali būti naudingas, kad būtų sustabdyta bakterinių infekcijų, kurios kitaip galėtų sukelti sunkias ligas (pvz., Choleros ar Pseudomonas aeruginosa infekcijos), atsiradimas.
Be to, atrodo, kad kvorumo jutimo inhibitorių terapija yra mažesnė bakterijų atsparumo vystymuisi rizika nei gydymas antibiotikais.
Tyrimai su gyvūnais, naudojantys kvorumo jutiklius, siekiant užkirsti kelią Staphylococcus infekcijų atsiradimui, davė teigiamų rezultatų.
Todėl šioje srityje atliekami moksliniai tyrimai, siekiant nustatyti naujas molekules, galinčias slopinti bakterijų ryšį, ir infekcijas bei ligas, kurios galėtų sekti.
