bendrumas
Antipsichoziniai vaistai, dar vadinami neuroleptikais, yra vaistai, vartojami psichozei gydyti.
Pagal DSM-IV klasifikaciją (psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovą) psichoziniai sutrikimai yra šie:
- Šizofrenija;
- Šizofrenijos formos sutrikimas;
- Šizoafektinis sutrikimas;
- Klaidinis sutrikimas;
- Trumpas psichikos sutrikimas;
- Bendras psichikos sutrikimas;
- Psichikos sutrikimai, kuriuos sukelia medžiagos (pvz., Amfetaminai, LSD, kokainas ir kt.);
- Psichikos sutrikimas dėl bendros sveikatos būklės;
- Kitaip neapibrėžtas psichozės sutrikimas.
Paprastai antipsichotikai turi raminamąjį ir antialucinacinį poveikį ir stabilizuoja nuotaiką pacientams, sergantiems psichoze.
Tačiau dėl šalutinių reiškinių, netgi sunkių, kad antipsichotikai gali sukelti, jų naudojimas turėtų apsiriboti tik labai sunkių psichikos sutrikimų, pvz., - šizofrenijos, gydymu.
šizofrenija
Šizofrenija yra psichikos patologija, kuri trukdo individo gebėjimui bendrauti, priimti sprendimus, mąstyti nuosekliai, valdyti emocinę sferą ir atskirti tai, kas yra realus.
Ši liga daugiausia būdinga dviejų tipų simptomams:
- Produktyvūs simptomai (ar teigiami), šie simptomai yra susiję su bendrąja beprotybės samprata ir yra suklaidinimai (persekiojimas, didybė ar minties skaitymas), haliucinacijos (ypač klausos tipas, vadinamieji „balsai“), minties sutrikimai ir keistas elgesys;
- Neigiami simptomai, dažnai painiojami su tyčiniu socialiniu pasitraukimu arba savanorišku atsakomybės trūkumu kitiems. Šie simptomai yra emocinis susiliejimas, gyvybiškai svarbių impulsų praradimas ir kokybinis bei kiekybinis mąstymas.
Šizofrenijos priežastys nėra visiškai aiškios, tačiau atrodo, kad dalyvauja ir aplinkos veiksniai, ir genetinis komponentas.
Bandant paaiškinti šios patologijos atsiradimo priežastis, suformuluotos įvairios neurocheminės hipotezės. Toliau trumpai iliustruosime kai kurias iš šių hipotezių.
Dopaminerginė hipotezė
Remiantis šia hipoteze, šizofreniją sukeltų padidėjęs dopamino signalas arba padidėjęs po sinapsinių D2 tipo dopamino smegenų receptorių.
Šią hipotezę patvirtina šie faktai:
- Levodopa (vaistas, vartojamas Parkinsono ligai gydyti ir dopamino pirmtakui), skiriamas šizofrenijos pacientams, padidina jo simptomus ir tuo pačiu metu gali sukelti haliucinacijas Parkinsono ligoniams;
- Dopamino sintezės inhibitoriai sustiprina antipsichotikų poveikį;
- Šizofrenija sergantiems pacientams nustatytas didelis dopamino kiekis tam tikrose smegenų srityse ir padidėjęs D2 receptorių skaičius limbinėse zonose ir smegenų striatume.
Glutamaterginė hipotezė
Remiantis šia hipoteze, šizofreniją sukelia glutamato deficitas, aminorūgštis, turinti nervų neurotransmiterio vaidmenį centrinės nervų sistemos lygmenyje.
Serotoninerginė hipotezė
Pagal šią hipotezę šizofreniją sukelia serotonino trūkumas. Ši teorija atitinka dopaminerginę hipotezę. Tiesą sakant, serotoninas yra neigiamas dopaminerginių takų moduliatorius, o jo trūkumas gali sukelti tos pačios hiperaktyvacijos procesą.
Dopaminerginė hipotezė, net jei ji nėra pakankama šizofrenijos priežasčių paaiškinimui, yra tikrai labai akredituota, nes praktiškai visi antipsichotikai daro antagonistinį poveikį dopamino receptoriams.
Tačiau, atsiradus naujiems antipsichotikams (atipiniams antipsichotikams), kurie turi afinitetą kitiems receptorių tipams, taip pat ir dopamino receptoriams, yra sukurtos alternatyvios hipotezės dėl galimos šizofrenijos priežasties.
Antipsichotikų vystymasis
Pirmąjį antipsichozinį vaistą - chlorpromaziną - 1950 m. Sintezavo chemikas Paulas Charpentieris, bandydamas sintezuoti prometazino, fenotiazino, turinčio neuroleptinį ir antihistamininį poveikį, analogus.
Vėliau Prancūzijos chirurgas Laborit ir jo bendradarbiai atrado šio vaisto gebėjimą sustiprinti anestezijos poveikį. Jie pažymėjo, kad chlorpromazinas pats savaime nesukėlė sąmonės praradimo, bet palankiai įvertino polinkį miegoti ir pastebimą susidomėjimą aplinka.
1952 m. Psichiatrai Delay ir Deniker teigė, kad chlorpromazinas ne tik buvo agentas, galintis gydyti agitacijos ir nerimo simptomus, bet taip pat gali turėti terapinį poveikį psichozės gydymui.
Nuo to momento prasidėjo pirmosios antipsichozinių vaistų, fenotiazinų, kūrimas.
1950-ųjų pabaigoje buvo susintetintas kitas antipsichozinis preparatas, kuris vis dar plačiai naudojamas ir priklauso butirofenonų, haloperidolio klasei.
Haloperidolį atsitiktinai atrado mokslininkas Paulas Janssenas ir jo bendradarbiai, siekdami gauti analogiškų meperidino (opioidinio analgetiko) vaistų, turinčių padidėjusį analgetinį poveikį. Dėl meperidino molekulės padarytų pokyčių atsirado analogas, turintis tokį padidėjusį skausmą malšinantį aktyvumą, tačiau kuris tuo pačiu metu buvo panašus į antipsichozinį poveikį kaip ir chlorpromazinas.
Janssenas ir jo bendradarbiai suprato, kad naudojant atitinkamus struktūros modifikacijas gautame analoge molekulėje jie galėjo pašalinti analgetinį poveikį neuroleptiniam aktyvumui. Po šių modifikacijų galiausiai buvo gautas haloperidolis. Šis vaistas buvo parduodamas Europoje nuo 1958 m. Ir Jungtinėse Valstijose nuo 1967 m.
Antipsichozinių vaistų klasės
Kaip jau minėta, pirmasis besivystančių antipsichozinių vaistų klasė buvo fenotiazinų, po to seka butirofenonų klasė.
Vėliau šios srities tyrimai tęsėsi ir leido sukurti naujų narkotikų klasių sintezę iki naujausių netipinių antipsichotikų.
fenotiazinai
Iš tikrųjų terminas „fenotiazinas“ reiškia molekulių grupę, turinčią antipsichozinį ir antihistamininį poveikį. Šiuo atveju bus svarstomi tik tokie antipsichozinių savybių turintys fenotiazinai.
Neuroleptiniai fenotiazinai yra tipiniai antipsichoziniai vaistai, kurie veikia antagonizuodami dopamino D2 receptorius. Į šią klasę patenka chlorpromazinas, perfenazinas, tioridazinas, flufenazinas, proklorperazinas, perfenazinas ir acetofenzainas .
Be neuroleptinių savybių fenotiazinai taip pat pasižymi antiemetriniais (ty antivomito).
butirofenonai
Butirofenonai veikia antagonizuodami dopamino D2 receptorius ir turi tam tikrą afinitetą serotonino 5-HT2 receptoriams. Butirofenonai, be antipsichozinių, taip pat turi antietinių savybių.
Šiai klasei priklauso haloperidolis, droperidolis, trifluperidolis ir spiperonas .
Benzamido dariniai
Sulpiridas, netipinis antipsichozinis vaistas, priklauso šiai kategorijai. Jis veikia antagonizuodamas dopamino D2 receptorius. Sulpiridas, kaip ir visi netipiniai antipsichotikai, sukelia nedidelį ekstrapiramidinį šalutinį poveikį.
Benzazepino dariniai
Šiai kategorijai priklausantys vaistai yra visi netipiniai antipsichoziniai vaistai, todėl jie turi mažiau ekstrapiramidinių šalutinių poveikių nei tipiniai antipsichotikai.
Jie veikia antagonizuodami serotonino D2 ir 5-HT2 receptorius.
Klozapinas, olanzapinas, kvetiapinas ir leksapinas priklauso šiai narkotikų kategorijai.
Kiti netipiniai antipsichotikai
Kiti netipiniai antipsichotikai, kurie vis dar naudojami gydymui, yra risperidonas ir aripiprazolas .
Šalutinis poveikis
Antipsichotikų sukeliami šalutiniai poveikiai yra susiję su tuo, kad šie vaistai, be dopamino ir serotonino receptorių antagonizmo, taip pat turi antagonistinį poveikį kitoms centrinės nervų sistemos receptorių sistemoms, pvz., Adrenerginei, histaminerginei ar cholinerginei sistemai.
Kai kurie šalutiniai poveikiai, kuriuos gali sukelti antipsichotikai, yra šie:
- Raminamasis;
- hipotenzija;
- Virškinimo trakto sutrikimai;
- Akių ir regos sutrikimai;
- Šlapimo pūslės sutrikimai;
- Seksualinė disfunkcija.
Ekstrapiramidinį poveikį dažniausiai sukelia tipiški antipsichotikai, o netipiniai antipsichotikai dažniau pasireiškia šiais poveikiais (tačiau jie visiškai nėra).
Ekstrapiramidinis poveikis taip pat vadinamas „Parkinsono tipo poveikiu“, nes jie panašūs į simptomus, atsirandančius Parkinsono liga sergantiems asmenims.
Šį poveikį sukelia antipsichotikų antagonizmas su dopamino D2 receptoriais, kurie randami smegenų nigrostriumo zonose.
Ekstrapiramidiniai simptomai:
- distonija;
- Akatizija (neįmanoma likti sėdint);
- Priverstiniai judesiai;
- bradikinezija;
- Raumenų standumas;
- drebulys;
- Ištemptas važiavimas.
Galiausiai, antipsichotikai gali sukelti tam tikro sutrikimo, vadinamo piktybiniu neuroleptiniu sindromu, atsiradimą. Šis sindromas yra neurologinis sutrikimas, kuriam būdingas:
- karščiavimas;
- Dehidratacija;
- Raumenų standumas;
- akinesia;
- prakaitavimas;
- tachikardija;
- aritmija;
- Sąmonės būklės pokyčiai, kurie gali progresuoti į nuostabą ir komą.
Jei pasireiškia šie simptomai, nedelsiant reikia nedelsiant nutraukti gydymą ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.
