Fabry liga

bendrumas

Fabry liga yra reta paveldima genetinė liga, kurią sukelia GLA geno mutacija.

Paveikslas: alfa-galaktozidazės A struktūra.

GLA genas yra X chromosomoje ir koduoja fermentą, vadinamą alfa-galaktozidaze A. Šis fermentas atlieka pagrindinį vaidmenį lipidų, žinomų kaip globotriesosilceramidas, skilimo procese.

Žmonėms, sergantiems Fabry liga, alfa-galaktozidazės A fermentas blogai veikia; kaip rezultatas. globotriesosilceramido molekulės linkusios susikaupti neįprastai kai kuriose ląstelėse esančiose organinėse lizosomose.

Fabry liga yra atsakinga už klinikinius neurologinių, dermatologinių, akių, virškinimo trakto, smegenų kraujagyslių, inkstų ir širdies lygių pasireiškimus.

Siekiant visiškai įsitikinti Fabry sindromu, būtina atlikti tinkamą genetinį tyrimą.

Šiuo metu nėra gydymo būdų, galinčių specifiškai gydyti Fabry sindromą, bet tik simptominį gydymą (ty, siekiant sumažinti simptomus).

Tarp šių simptominių gydymo svarbiausių yra fermentų pakaitinė terapija, kuri apima analogo, sukurto laboratorijoje, įvedimą iš alfa-galaktozidazės A fermento.

Kas yra Fabry liga?

Fabry liga yra paveldima genetinė liga, atsiradusi dėl kraujagyslių kaupimosi audiniuose ir organuose tam tikros rūšies lipidų, vadinamų globotriesosilceramidu .

Fabry liga yra sfingolipidozė ir patenka į heterogeninę vadinamųjų lizosomų saugojimo ligų grupę.

Sfingolipidozės ir lizosomų saugojimo ligos reikšmė

Trumpai tariant, lizosomų saugojimo ligos yra maždaug 50 retų paveldimų ligų grupė, turinti bendrą tam tikros intracelulinių organelių grupės lizosomų sutrikimą. Šis sutrikimas priklauso nuo fermentinio deficito ir lemia nenormalų lipidų arba glikoproteinų kaupimąsi lizosomose, dėl to prarandama ląstelių funkcija.

Tuomet einant į sfingolipidozę, tai yra lizosomų saugojimo ligos, kurioms būdingas kenksmingas kai kurių specifinių sfingolipidų kaupimasis lizosomose.

Sfingolipidas yra lipidas, kurio molekulinė formacija dalyvauja sfingozino molekulėje.

Kas yra lizosomų užduotis?

Lizosomos yra mažos pūslelės, paprastai esančios eukariotinėse ląstelėse, kurių užduotis yra išskaidyti ir virškinti svetimas molekules, makromolekules arba medžiagas, kurios nebėra naudingos ląstelei.

Lizosomas gali būti apibrėžiamas kaip eukariotinės ląstelės virškinimo sistema.

Kiti Fabry ligos pavadinimai

Fabry liga yra žinoma keliais kitais pavadinimais:

Andersono-Fabrio liga ;
Difuzinė angioceratoma ;
Alfa-galaktozidazės trūkumas A.

priežastys

Būtinybė: žmogaus chromosomų rinkinyje yra dvi lyties chromosomos: X chromosoma ir Y chromosoma .

Nustatyti asmens lytį yra du konkretūs X ir Y deriniai: derinys XX, kuris apibūdina moterų lytį, ir XY derinys, kuris išskiria vyrų lytį .

Fabrio liga atsiranda dėl GLA geno mutacijų, esančių X lytinėje chromosomoje.

Normaliomis sąlygomis (todėl, nesant mutacijų) šis genas koduoja (ty gamina) lizosominį fermentą, vadinamą alfa-galaktozidaze A, kuris vaidina esminį vaidmenį suskaidant pirmiau minėtą globotriesosilceramidą - sfingolipidą - į paprastesnius komponentus.

Tačiau pacientams, sergantiems Fabry liga, mutavęs GLA genas gamina mažiau alfa-galaktozidazės A, nei būtina, ir tai lemia laipsnišką nesugadintų (ty ne suskaidytų) globotriozilceramido molekulių susikaupimą lizosomose, dėl to atsiranda žalos ir kančių paveiktų ląstelių.

Kitaip tariant, nors žmonėms, sergantiems sveika GLA, yra teisingas globotriesosilceramido skaidymas į lizosomas, žmonėms, turintiems mutacijos GLA, tas pats skilimo procesas yra nepakankamas ląstelių poreikiams patenkinti, todėl dėl šios priežasties tai blogai.

Kokie organai ir audiniai yra labiausiai paveikti GLA mutacijos

Asmenims, sergantiems Fabry liga, žmogaus kūno ląstelės, kurias labiausiai paveikė GLA mutacijos:

Ląstelės, sudarančios kraujagyslių sieną,
Inkstų ląstelės,
Širdies ląstelės e
Nervų sistemos ląstelės (neuronai).

Ši informacija yra svarbi siekiant suprasti Fabry liga apibūdinančio simptomologijos priežastį.

paveldėjimas

Fabry liga yra recesyvinio paveldėto sutrikimo, susijusio su X chromosoma, pavyzdys, kaip ir hemofilija .

Paveldėtų recesyvinių ligų, susijusių su X chromosoma, ypatumas yra tas, kad, kad jie pasireišktų sunkiu simptomu, kiekvienos ląstelės X chromosomos turi turėti tą patį mutuotą geną. Tai turi keletą pasekmių:

Moterys, turinčios tik vieną X chromosomą, pateikiančią genetinę mutaciją, paprastai yra sveikos (išskyrus retus atvejus), bet paveldimos ligos nešėjai.
Šiuose individuose, vadinamuose „sveikais nešikliais“, visiškas ar beveik visiškas simptomų trūkumas atsiranda dėl to, kad sveika X chromosoma kompensuoja nenormalų mutacijos X chromosomos elgesį.
Vyrai, kurie gimsta iš sveiko vyro ir sveikos vežėjo moters, yra 50 proc. Tiesą sakant, šie asmenys perima X chromosomą iš motinos ir ši chromosoma gali būti arba mutuota, arba sveika.
Vyrų sveikų moterų nešiotojams nėra aprašytas chromosomų kompensavimo reiškinys, nes X chromosoma yra tik viena.
Vienintelės sergančios moterys yra moterys, turinčios abiejų mutuotų X chromosomų. Tiesą sakant, šiose situacijose nėra chromosomų kompensacijos, o situacija yra panaši į žmogaus, turinčio X chromosomą, pateikiančią genetinę mutaciją.
Turėtų būti nurodyta, kad dviejų X chromosomų buvimas, išreikštas moteryje, yra tikras retenybė, nes tam reikia mažai tikėtinos sąsajos tarp sergančio žmogaus ir sveikos vežėjo moters.
Atsižvelgiant į tai, kas buvo pasakyta ankstesniuose punktuose dėl chromosomų kompensacijos ir sąsajos tarp ligonio ir sveiko nešiklio tikimybės, paveldėtos recesyvinės ligos, susijusios su X chromosoma, yra daug lengviau pastebimos vyrams.

Fabry liga beveik visais atžvilgiais gerbia kiekvieną iš minėtų punktų: vienintelis neatitikimas - jei norite jį pavadinti - susijęs su sveikais nešikliais, kurie dažniau rodo nežymią simptomiką, palyginti su tuo, kas atsitinka kitoms paveldimoms ligoms. įrašykite.

epidemiologija

Fabry liga yra viena iš dažniausiai pasitaikančių lizosomų saugojimo ligų.

Jei dėl vyriškos lyties gyventojų skaičiaus yra gana patikimas įvertinimas (1 atvejis kiekvienam 40 000–60 000 naujagimių), dėl jo paplitimo moterų populiacijoje yra labai nedaug patikimų duomenų.

Remiantis kai kuriais tyrimais, susijusiais su difuzija įvairiose pasaulio lenktynėse, atrodo, kad Fabrio liga domina mažai visų pasaulio etninių grupių, šiek tiek prieštaraujant baltai rasei.

Simptomai ir komplikacijos

Simptomatiškai Fabry liga pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, labai lengva ir sunkiai suvokiama, kartais net ir ekspertų akimis.

Praėjus metams, problemos tampa vis akivaizdesnės ir labiausiai nukentėjo nukentėję žmonės; šiame etape yra lengviau nustatyti ir ligos nustatymą.

Tipiniai Fabry ligos simptomai ir požymiai yra:

Skausmas galūnėse (rankose ir kojose) ir skausmas virškinimo trakte .
Atrodo, kad galūnių galūnėse esantis skausmas yra susijęs su kai kurių periferinių nervų pažeidimais. Kita vertus, atrodo, kad virškinimo trakto skausmas kyla iš kraujagyslių, aprūpinančių virškinimo trakto organus, sutrikimo;
Tamsos dėmės ant odos . Šios dėmės yra klasteriuose ir yra angiokeratomos ;
Anhidrozė, kuri yra nesugebėjimas išskirti prakaito arba hipohidrozė, kuri yra nenormalus prakaitavimo sumažėjimas;
Ragenos skaidrumas . Taip pat žinomas kaip vertikali ragena, ragenos neskaidrumas, kuris išskiria Fabry liga, nepažeidžia paciento regėjimo gebėjimų;
Klausos problemos . Tai yra spengimas ausyse ir tam tikras kurtumas;
Vertigo ;
Pykinimas ;
Pasikartojantis nuovargis ;
Viduriavimas .

Figūra: Angiocheratoma pacientui, sergančiam Fabry sindromu.

Fabry ligos komplikacijos

Baigiamajame etape Fabry liga yra linkusi įtraukti svarbius anatominius organus ir struktūras, pvz., Inkstus, širdį ir smegenų kraujagysles, juos sugadindama ir kenkdama jų funkcijai.

Pagrindinės inkstų, širdies ir smegenų kraujagyslių dalyvavimo Fabry liga pasekmės yra šios:

Širdies ligos, tokios kaip miokardo infarktas, širdies aritmija, valvulopatijos, ribojanti kardiomiopatija, širdies nepakankamumas ir kt. Jie yra masinio globotriesosilceramido kaupimosi širdies ląstelėse rezultatas ir dažnai sukelia mirtį.
Inkstų nepakankamumas . Panašiai kaip ir širdies ligų atveju, jis kyla iš masinio globotriesosilceramido kaupimosi inkstų ląstelėse ir yra svarbi mirties priežastis.
Esant polinkio, insulto, trumpalaikių išeminių priepuolių epizodams ir pan.

Išsamus Fabry ligos simptomų, požymių ir komplikacijų rinkimas
Neurologiniai pasireiškimai	Acroparestesia; astenija; Netoleravimas karščiui, šalčiui ir mankšta; Klausos praradimas ir ausies spengimas ausyse.
Dermatologiniai pasireiškimai	angiokeratomas; Sumažėjęs prakaitavimas (hipohidrozė) arba prakaitavimas (anhidrozė).
Virškinimo trakto apraiškos	Po prandialinis skausmas, pilvo spazmai, pykinimas ir viduriavimas; Virškinimo trakto kančios.
Akių apraiškos	Cornea verticillata; Konjunktyvo ir tinklainės kraujagyslių pažeidimai ir lęšių neskaidrumai.
Cerebrovaskuliniai pasireiškimai	trombozė; Laikini išeminiai priepuoliai; hemiparezė; Vertigo / nestabilumo jausmas; Insultas.
Širdies apraiškos	Kairiojo skilvelio hipertrofija; Laidumo defektai; aritmijos; Prieširdžių hipertenzija; koronarinės širdies ligos; Krūtinės angina; Valvulopatie (ypač mitralinis nepakankamumas); dusulys; Miokardo infarktas.
Inkstų apraiškos	Proteinurija ir izostenurija; Reabsorbcijos, sekrecijos ir tubuliarinio išsiskyrimo pokyčiai; Padidėjęs kraujo karbamido; Inkstų nepakankamumas.

diagnozė

Fabry liga yra sunki būklė diagnozuoti, ypač pirmąjį paciento gyvenimo dešimtmetį.

Apskritai, norint teisingai diagnozuoti Fabry liga, būtina: tiksliai atlikti fizinę apžiūrą, atidžiai išnagrinėti paciento šeimos istoriją, atlikti alfa-galaktozidazės A aktyvumo nustatymo fermentinį tyrimą. leukocitai ir genetinis tyrimas.

Pastarasis yra diagnostinis testas, kuris pašalina bet kokias abejones įtariamųjų atveju ir leidžia nustatyti tikslią mutacijos reikšmę GLA genui.

terapija

Fabry ligos gydymas susideda iš pakaitinio fermento terapijos, kuri apima pacientui laboratorijoje sukurtą pradinio trūkstamo fermento, ty alfa-galaktozidazės A, kopiją.

Todėl fermento pakaitinės terapijos tikslas yra užtikrinti, kad ligoniui būtų prieinama kažkas, kas galėtų imituoti normaliojo, fiziologinio fermento funkcijas.

Fermento pakaitinė terapija, tiriama Fabry liga, neleidžia gydyti pastarojo - deja, mutacija, turinti įtakos GLA, trunka visą gyvenimą, bet leidžia palengvinti visą simptomą (ypač skausmą) su gera rezultatai. Norėdami gauti daugiau informacijos, žr.