bendrumas
Hepatotoksiniai vaistai yra vaistai, naudojami gydyti labai skirtingas ligas, kurios tarp įvairių šalutinių reiškinių yra potencialiai žalingas kepenų poveikis.
Kepenys yra pagrindinis organas, kuris vykdo daugelį mūsų kūno veiklų, tarp kurių randame narkotikų metabolizmą. Tačiau kai kurie vaistai arba kai kurie jų metabolizmo produktai gali pakenkti kepenų ląstelėms, kartais labai sunkiems, ir taip pakenkti jos teisingumui.
Hepatotoksinio poveikio rūšys
Hepatotoksiniai vaistai gali pakenkti įvairių tipų kepenims. Šie nuostoliai gali būti klasifikuojami įvairiais būdais ir skirtingais kriterijais.
Pirma, galimas klasifikavimas yra tas, kuris kepenų pažeidimą apibrėžia kaip nepageidaujamas reakcijas, atsirandančias dėl hepatotoksinių vaistų vartojimo ir kurios šias reakcijas skirsto į dvi kategorijas:
- A tipo reakcijos: tai yra vadinamosios nuspėjamos ir nuo dozės priklausomos reakcijos. Šioms reakcijoms būdingas didelis dažnis, dažniausiai joms būdinga hepatoceliulinė nekrozė, kurią gali tiesiogiai sukelti vaistas arba jo metabolitas. Pavyzdžiui, paracetamolis, kurio metabolizmas sukelia toksišką metabolitą, kuris, esant mažoms dozėms, gali neutralizuoti kepenis, o didelėmis dozėmis - ne.
- B tipo reakcijos: šios reakcijos yra nenuspėjamos, nepriklausomos nuo dozės ir joms būdingas mažas dažnis. Paprastai B tipo reakcijos yra arba imuninės, arba imuninės, ir gali pasireikšti ūminio hepatito, aktyvaus lėtinio hepatito, granulomatinio hepatito, cholestazės (su hepatitu arba be jo), lėtinės cholestazės, steatozės, ūminės hepatoceliulinės nekrozės ir kepenų navikų pavidalu.
Laikas, per kurį hepatotoksiniai vaistai gali sukelti A tipo reakcijas, gali kisti nuo kelių dienų iki kelių savaičių; B tipo reakcijos taip pat gali pasireikšti praėjus keliems mėnesiams arba netgi praėjus keleriems metams po to, kai prasidėjo atitinkami hepatotoksiniai vaistai.
Toliau galima suskirstyti pagal hepatotoksinių vaistų sukeltos žalos tipą. Šiuo atveju galime atskirti:
- Kepenų ląstelių pažeidimas;
- Cholestatinio tipo pažeidimai;
- Mišrios žalos.
Hepatotoksiškumo mechanizmai
Veikimo mechanizmai, kuriais hepatotoksiniai vaistai gali sukelti kepenų pažeidimą, yra daug. Tarp jų paminėjome:
- Radikalių rūšių, kurios sukelia oksidacinį stresą, susidarymas ir kenkia kepenų ląstelėms;
- Žalos hepatocitų ląstelių organeliams, pvz., Mitochondrijoms;
- Sąveika su kepenų mikrosomų sistemomis;
- Sąveika ir ląstelių, sudarančių tulžies kanalus, pažeidimas;
- Vaisto arba jo metabolitų sąveika su hepatocitų membranoje esančiomis molekulėmis arba jose esančiomis molekulėmis, kurios gali užblokuoti normalias ląstelių funkcijas arba blokuoti chemines reakcijas, būtinas ląstelių išgyvenimui.
Hepatotoksinių vaistų tipai
Hepatotoksiniai vaistai yra daug ir priklauso įvairiausioms terapinėms klasėms, nuo priešuždegiminių medžiagų iki antidepresantų ir antibiotikų, iki imunosupresantų ir vaistų nuo vėžio (pirmiau išvardyti vaistai yra tik keletas narkotikų grupių, į kurias įeina šie vaistai). potencialiai hepatotoksinių veikliųjų medžiagų).
Bet kuriuo atveju, norint gauti paprastesnį vaizdą, visi šie hepatotoksiniai vaistai gali būti sugrupuoti pagal kepenų pažeidimo tipą, kurį jie gali sukelti.
Šiuo atžvilgiu šiuos vaistus galima nutraukti taip:
Hepatotoksiniai vaistai, kurie sukelia kepenų ląstelių pažeidimą
- NVNU;
- antiretrovirusiniais vaistais;
- Antidepresantai, tokie kaip fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas, bupropionas ir trazodonas;
- Antihipertenziniai vaistai, pvz., Lisinoprilis ir losartanas;
- Antibiotikai ir antibakteriniai preparatai, tokie kaip pirazinamidas, izoniazidas, rifampicinas ir tetraciklinai;
- Gastroprotektoriai, tokie kaip omeprazolas;
- Antiaritminiai vaistai, tokie kaip amiodaronas;
- Priešnavikiniai, pavyzdžiui, metotreksatas;
- Paracetamolis (analgetikas-antipiretikas);
- Ketokonazolas (priešgrybelinis);
- Baklofenas (raumenų relaksantas).
Hepatotoksiniai vaistai, sukeliantys cholestazinį pažeidimą
- Antibiotikai, tokie kaip amoksicilinas ir eritromicinas;
- Antipsichotikai, tokie kaip chlorpromazinas;
- Antimikotikai, tokie kaip terbinafinas;
- Estrogenai ir geriamieji kontraceptikai;
- Anaboliniai steroidai;
- Tricikliniai antidepresantai ir mirtazapinas.
Hepatotoksiniai vaistai, kurie sukelia mišrią žalą
- Sedative-hipnotikai, tokie kaip karbamazepinas ir fenobarbitalis;
- Antibiotikai ir antibakteriniai preparatai, tokie kaip klindamicinas, nitrofurantoinas ir sulfonamidai;
- AKF inhibitoriai, tokie kaip kaptoprilas ir enalaprilis;
- Fenitoinas (antiepileptikas);
- Ciproeptadina (antihistaminas);
- Verapamilis (kalcio kanalų blokatorius).
Tai tik keletas (žinomų) vaistų, galinčių sukelti kepenų toksiškumą, pavyzdžiai.
Žinoma, kai gydytojas nusprendžia atlikti gydymą, pagrįstą žinomais hepatotoksiniais vaistais, labai svarbu reguliariai stebėti paciento kepenų funkciją, kad būtų galima greitai nustatyti kepenų pažeidimą.
simptomai
Simptomai, galintys atsirasti pacientams, sergantiems hepatotoksiniais vaistais, skiriasi priklausomai nuo kelių veiksnių, pvz., Naudojamo veikliojo ingrediento tipo, vartojamos vaisto dozės, paciento sveikatos būklės, esamos kepenų ligos ir pan.,
Bet kuriuo atveju, tarp dažniausiai pasitaikančių simptomų, galinčių pasireikšti kepenų pažeidimo atvejais, paminėtume:
- karščiavimas;
- Gydymas ir anoreksija;
- Kūno svorio mažėjimas;
- Lengvas hepatomegalija;
- Pykinimas ir vėmimas.
Kraujo analizė
Tačiau galimas toksinis poveikis kepenims taip pat gali būti nustatytas atliekant kraujo tyrimus. Detaliau, kepenų pažeidimo atveju, paprastai atsiranda:
- Padidėjęs ALT (alanino-aminotransferazės) kiekis kraujyje yra du ar tris kartus didesnis už normalią ribą;
- Padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis dvigubai didesnis už normalią vertę;
- Padidėjęs bendras bilirubino kiekis kraujyje dvigubai didesnis už normalią vertę, kartu su ALT ir šarminės fosfatazės koncentracijos padidėjimu.
Tuo atveju, kai vaistas sukelia toksinį poveikį kepenims, kai tik diagnozuotas tikslumas ir nustatyta, kad vaistas yra priežastis, gydytojas nutraukia vaisto vartojimą ir imsis visų tinkamų priemonių gydymui. padarytą žalą.
Hepatotoksinių vaistų identifikavimas
Kartais gali atsitikti, kad vaistas, prieš pasirodant hepatotoksiniu, yra parduodamas ir naudojamas net ilgą laiką.
Dėl šios priežasties farmakologinis budrumas yra pagrindinė priemonė nustatant bet kokius hepatotoksinius vaistus, kurie tokiais vaistais nebuvo pripažįstami prieš pateikiant į rinką.
Šios priemonės dėka, iš tiesų galima įvertinti vaisto vartojimo saugumą net ir po to, kai jis patenka į rinką, kad būtų užtikrinta nuolatinė paciento sveikatos apsauga.
Farmakologinis budrumas savo ruožtu naudoja skirtingus įrankius, kad pasiektų savo tikslą, iš kurių išsiskiria spontaniški pranešimai.
Paprasčiau tariant, jei konkretus pacientas patyrė šalutinį poveikį po tam tikro vaisto vartojimo ir šis poveikis nėra paminėtas to paties vaisto pakuotės lapelyje, tačiau gydytojas įtaria, kad jis gali atsirasti dėl jo vartojimo, tada jis privalo nedelsiant pranešti apie tai atitinkamoms įstaigoms, kurios sprendžia farmakologinį budrumą (Italijoje šią veiklą vykdo Italijos vaistų agentūra AIFA).
Tokių ataskaitų dėka per daugelį metų buvo galima nustatyti įvairius hepatotoksinius vaistus, kai kurie iš jų vis dar yra griežtai prižiūrimi (kaip, pavyzdžiui, NVNU NIDIDID); o kiti buvo pašalinti iš rinkos, nes galimas jų naudojimo nauda buvo gerokai mažesnis už galimą riziką paciento sveikatai.
