Kuratorius: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3) |
LOPL: problemos dydis
Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL) yra lėtai progresuojančios kvėpavimo takų, kurias sukelia lėtinis kvėpavimo takų uždegimas ir plaučių parenhyma, būklė yra lėtinė ir tik iš dalies grįžtama. LOPL laikoma ketvirta pagrindine mirties priežastimi Europoje ir JAV (mažiausiai 65 000 mirčių per metus), neseniai atlikti tyrimai parodė, kad mirtingumas didėja visame pasaulyje.
Kilmė yra lėtinis uždegimas, kuris truko metus ir veikia individo kvėpavimo takus; šis uždegimas sukelia laipsnišką plaučių funkcijos praradimą. Ši disfunkcija nėra visiškai grįžtama, net jei ji yra gydoma ir daugiausia sukelia rūkymas. Tarp mažiau paplitusių LOPL priežasčių taip pat yra pasyvus rūkymas, aplinkos ir profesinio poveikio smulkių dulkių ir cheminių medžiagų poveikis.
Be to, įtariama, kad tam tikrą laiką yra genetinis polinkis į ligą (α1-antitripino trūkumas), o tai paaiškina, kad kai kurie žmonės, kaip ir kiti, turi tokius pačius rizikos veiksnius.
Praėjusio šimtmečio pabaigoje liga augo sparčiai, jos buvimas vien tik Anglijoje septynerius metus išaugo 25% vyrų ir 69% moterų.
Indakaterolis ir LOPL
Nuo šiol yra nauja sąjungininkė kovoti su LOPL; iš tikrųjų, Europos agentūra (EMEA) patvirtino „ Indacaterol“ - naują vaistą, kurį sukūrė „Novartis“ šios ligos gydymui.
Indakaterolio dozė buvo 150 mg ir 300 mikrogramų.
Anksčiau žinomas akronimas QAB149, vaistas buvo parduodamas „ Onbrez Breezhaler®“ prekės ženklu.
Indakaterolis yra pirmasis beta-2 stimuliatorius, veikiantis 24 valandas; prieš įvedant, jau egzistavo itin ilgai veikiantis anticholinerginis, tiotropiumas, o šiuo metu vienintelis ilgai veikiantis beta-2 yra salmeterolis ir formoterolis, tačiau jų vidutinis aktyvumas yra 17 valandų.
Indakaterolis pasižymi dideliu selektyvumu prieš beta-2 receptorius, greitą veikimą ir ilgą veikimo trukmę, kuri viršija 24 valandas; iš tiesų, jam būdingas greitas poveikio pradžia - dėl trumpos receptorių sąveikos, kuri pašalina tiek tachyphylaxia, tiek tolerancijos problemas, užtikrindama, kad laikui bėgant (52 savaites) poveikis FEV1 prieš dozę visiškai sutampa su pradiniu poveikiu.
Jei reikia, jis neturi antagonistinio poveikio vaistų, turinčių beta-2 aktyvumą, ir pasižymi puikiu širdies ir kraujagyslių sistemos saugumu, palyginti su kitais beta-2 stimuliatoriais. Indakaterolis skatina raumenų atsipalaidavimą, todėl padidėja kvėpavimo takų skersmuo, paprastai sumažėja LOPL ir astma, o jo uždegiminis poveikis atsiranda dėl mediatorių išsiskyrimo plaučių mastelinėse ląstelėse.
Indakaterolis yra naujos beta2-adrenerginių bronchodiliatorių klasės ( ULTRA-LABA ), kuris struktūriškai skiriasi nuo formoterolio, salmeterolio ir salbutamolio, pirmtakas, kuris dėl savo cheminių savybių (Indacaterol Maleato, amfifilo ir mikronizuotos molekulės sausuose milteliuose) įkvėpus) buvo pirmasis bronchus plečiantis preparatas, kurio veikimo trukmė buvo maždaug 24 valandos, o tai leidžia kartą per parą vartoti.
Klinikinis veiksmingumas
Pateikiant į rinką, buvo gauti 4 klinikiniai tyrimai apie LOPL sergančius pacientus. Pirmasis palygino indakaterolio veikimo trukmę su tiotropiu ir buvo naudojamas siekiant nustatyti tinkamiausią vaisto dozę (dozės nustatymo tyrimas), buvo pateiktas kvėpavimo takų medicinoje ir palygintas skirtingas indakaterolio dozes per pirmąjį laikotarpį, tada pereiti prie gydymo tiotropiu. Indakaterolio, kuriame mes koncentruojame, dozės yra nuo 150 iki 300 mikrogramų. Praėjus 24 valandoms po vaisto skyrimo, įvairūs išbandyti tyrimai parodė, kad bronchų šalinimas buvo visiškai homogeniškas, o tai paskatino įmonę pasirinkti galutinį dozavimą (150 ir 300 mikrogramų). Palyginti su tiotropiu ir placebu, indakaterolis parodė geresnį bronchodilatacijos profilį.
Antrasis tyrimas buvo atliktas dėl toleravimo su skirtingomis dozėmis iki 600 mcg dozėmis; net ir vartojant šias dozes (dvigubai didesnę rekomenduojamą dozę) nepageidaujamas šalutinis poveikis pasireiškė dėl cukraus kiekio kraujyje, širdies ritmo ir QT intervalo. Todėl esant 400 ir 600 mikrogramų dozėms, vaistas yra gerai toleruojamas.
Trečiasis tyrimas vis dar įvertino saugumą ir toleravimą po vienkartinių padidėjusių indakaterolio dozių įkvėpimo iki 3000 mcg. Pagrindinis tikslas buvo saugumas: tyrime nepastebėta nieko reikšmingo ir reikėtų nepamiršti, kad šios dozės buvo 10 kartų didesnės už klinikinėje praktikoje naudojamą dozę.
Paskutiniame tyrime buvo lyginama indakaterolio, salmeterolio ir formoterolio koncentracija FEV1 ir įkvėpimo pajėgumų požiūriu. Šis tyrimas parodė puikų indakaterolio veiksmingumą ir įkvėpimo pajėgumų požiūriu, atitinkantį neseniai atlikto ERS / ATS dokumento dėl rezultatų, kuriuos reikia apsvarstyti siekiant įvertinti gydymo COPD pacientams veiksmingumą, poreikius.
Indakaterolis veikia kaip labai veiksmingas beta-2 adrenoreceptorius, sparčiau pradeda vartoti salmeterolį ir žymiai ilgiau veikia ir formoterolis, ir salmeterolis. Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai vartojant vaistą yra klinikinių tyrimų metu nazofaringitas, kosulys, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir galvos skausmas. Paprastai jie buvo lengvi ar vidutiniški, o gydymas tęsėsi rečiau.
Iš turimų duomenų galima daryti išvadą, kad:
- Indakaterolis pasižymi idealiu bronchodilatatoriumi:
- selektyvumas
- Bronchodiatoriaus poveikis per 24 valandas
- Greitas veikimo pradžia
- veiksmingas
- Geras saugumo profilis
- Nėra priešiškumo gelbėjimo vaistams
- Paprastas įkvėpimo įtaisas, reikalaujantis mažų įkvėpimo srautų (PIF ≥ 50L / min)
- Indakaterolio klinikinės plėtros programa pateikė duomenis, rodančius:
- Ilgalaikis bronchavimas 24 val., Kas leidžia kasdien vartoti kartą per parą.
- FEV1 gerinimas 24 val
- FEV1 gerinimas prieš dozę.
- Klinikiškai reikšmingas pirmosios dozės bronchavimas
- Bronchodiliacija, kuri išlieka po pakartotinių prielaidų
- Greitas bronchodilatacijos pradėjimas (5 ')
- Efektyvus simptomų mažinimas
- Padidėjęs atsparumas mankštai
- Grynas vnt. Gyvenimo kokybės gerinimas
- Puikus toleravimo profilis
Dėkojame už bendradarbiavimą: dr. Vincenzo Modena, Novartis, atsakinga už biologinius mokslinius tyrimus.
Dėl korespondencijos: Dott. Luigi Ferritto
Vidaus ligų klinikos kvėpavimo takų patofiziologijos skyrius „Athena“ Villa dei Pini
Piedimonte Matese (CE)
