metastazė

Kas yra metastazės?

Metastazė yra piktybinio naviko plitimas kitoje vietoje nei kilmės. Iš tiesų, kai kurios vėžio ląstelės, be nekontroliuojamo augimo ir sumaišyti organizmo gynybinius mechanizmus, įgyja gebėjimą atsiskirti nuo pradinės neoplastinės masės ir implantuoti save kituose organuose ar audiniuose.

Auglio plitimas gali vykti nepertraukiamai (vietiniu) arba nuotoliniu būdu per kraują arba limfinę sistemą. Apskritai gebėjimas plėtoti metastazę yra savotiškas piktybinių navikų bruožas, kuris leidžia juos atskirti nuo gerybinių navikų. Metastazinis plitimas labai sumažina vėžio gydymo galimybę, tačiau dabartinės gydymo galimybės leidžia kontroliuoti vėžio augimą, palengvinti jo sukeltus simptomus ir, kai kuriais atvejais, gali padėti pratęsti vėžio paciento gyvenimą.

• Navikas (arba neoplazija) : genetiškai nenormalios ląstelės kloninė plėtra, kuri praranda ląstelių ciklo reguliavimo kontrolę.

• Gerybinis navikas : plečianti masė, esanti kilmės vietoje; kai kuriais atvejais tai gali tapti žalinga.

• Piktybinis navikas : ląstelės nereaguoja į normalius kontrolės mechanizmus, bet aktyviai dauginasi. Jis taip pat vadinamas vėžiu (arba karcinoma ). Piktybinių ląstelių sukelta patologija pasižymi hiperplazmu (dideliu ląstelių pasiskirstymo skaičiumi), metastazėmis ir kitų audinių ir organų invazija.

Įranga

• Metastazavusių ląstelių auglys yra vadinamas „metastaziu“; jis susideda iš to paties tipo klonų, kurie sudaro pirminę neoplastinę masę, kurios pavadinimas taip pat yra tas pats. Pavyzdžiui, krūties vėžys, kuris plinta į plaučius ir sudaro metastazę, vadinamas „metastaziniu krūties vėžiu“, o ne „plaučių vėžiu“.
• Daugeliu atvejų metastazių buvimas rodo pažangiausius neoplastinio progresavimo etapus. Histologinis tyrimas yra pagrindinė priemonė norint gauti svarbią informaciją apie naviko agresyvumo laipsnį ir jo gebėjimą metastazuoti; todėl rezultatai leidžia sukurti tinkamą gydymą. Apskritai, labiau primityvus vėžys yra agresyvus, tuo didesnė tikimybė, kad ji gali sukelti metastazę.
• Išskyrus kelias išimtis, visi piktybiniai navikai gali metastazuoti (pvz., Gliomas ir bazinių ląstelių karcinoma retai metastazuoja).
• Mikroskopu metastazavusių navikų ląstelės identifikuojamos pagal tam tikras savybes, būdingas originaliam audiniui, o ne implantavimo vietai.
• Be to, pirminės ir metastazavusios naviko ląstelės pasižymi tam tikromis molekulinėmis savybėmis, tokiomis kaip tam tikrų baltymų ekspresija arba specifinių chromosomų pokyčių buvimas.

Kaip jie formuojami

Metastazių išsivystymas yra sudėtingas reiškinys, kuriame yra daug veiksnių, turinčių įtakos ir navikui, ir šeimininkui.

Šie kintamieji gali apimti:

• Genetinės ligos charakteristikos;
• Atitinkamo organo tipas;
• Galimų platinimo būdų prieinamumas.

Ne visos vėžio ląstelės turi galimybę metastazuoti. Be to, sėkmingai pasiekus kitą kūno rajoną nebūtinai užtikrinamas antrinio naviko atsiradimas. Kad auglys galėtų nustatyti metastazių susidarymą, būtina, kad jo ląstelės galėtų:

• Įsiurbti pagrindo membraną;
• Perkelti pro ekstraląstelinę matricą;
• Įsiskverbti ir išgyventi limfinėje ar kraujagyslių apytakoje;
• Pabėgti nuo apyvartos ir patekti į naują vietą;
• Išgyventi ir didėja kaip metastazės (pvz., Angiogenezė).

Sklaidos keliai

Metastazavusių ląstelių sklaida gali vykti:

• Tiesioginis implantas : kai vėžio ląstelės daugėja, jos gali įsiveržti ir augti tiesiai į aplinkinius audinius; be to, jie gali plisti per gretimą kūno ertmėje (pvz., pilvaplėvės, pleuros ertmės, perikardo ar subarachnoidinės erdvės atveju).
• Limfatiniai : naviko ląstelės įsiskverbia į limfinę cirkuliaciją ir yra transportuojamos į drenažo mazgus. Limfmazgiai, kurie yra arčiausiai pirminės naviko masės (taip pat vadinami „ kontroliniais limfmazgiais “), gali būti padidėję infiltracijos ir naviko augimo arba metaplazijos dėka dėl naviko specifinio imuninio atsako.
• Kraujo pagalba pirmenybę teikia infuzijos į veną, todėl metastazės užpuls veninio apskritimo, pvz., Kepenų ar plaučių, atvykimo taškus.

Sentinelio limfmazgiai ir naviko metastazės

• Limfatiniai kapiliarai atsparūs vėžinių ląstelių pasiskirstymui ir leidžia greitai išplisti naviką.
• Šiuo atveju limfmazgiai atstovauja migrantų vėžio ląstelių tranzito stotims; jų klinikinis tyrimas gali suteikti informacijos apie karcinomos paplitimą.
• Limfmazgių kolonizacijos laipsnis yra kriterijus, apsvarstytas atliekant krūties karcinomą ir limfomas.

lokalizavimas

Gebėjimas kolonizuoti kitus organus labai skiriasi nuo naviko. Dažniausios metastazių vietos yra kepenys, plaučiai, kaulai ir smegenys, tačiau vėžys gali plisti beveik bet kurioje kūno vietoje. Kai kurie primityvūs navikai tam tikruose kūno dalyse pirmenybę teikia. Šis „tropizmas“ priklauso nuo anatominės vietos, neoplazmo tipo ir daugelio kitų veiksnių. Pvz., Jei navikas patenka į žarnyną, kurio kraujo atliekos nusausinamos per portalą, aišku, kad pirminės metastazės vieta bus kepenyse. Jei, vietoj to, auglys yra vena cava nusausintoje vietoje, pirminė metastazė bus daugiausia plaučiuose (Vena cava → Širdis → Plaučių arterija). Tačiau yra ypatingų atvejų, kai navikai turi pirmenybę nepriklausomai nuo anatominių pozicijų: pavyzdžiui, krūties ir prostatos, kurie dažnai sukelia metastazes kauluose, nes yra glaudus ryšys tarp šių organų ir Batsono veninės sistemos (jungiasi dubens ir krūtinės ląstos venos prie vidaus stuburo venų plexus).

Be to, yra ląstelių, kurios dėl išreikštų receptorių tipo turi polinkį kolonizuoti kai kuriuos specifinius audinius.

Toliau pateiktoje lentelėje pateikiamos dažniausios metastazių vietos, išskyrus limfmazgius, skirtingų vėžio tipų atveju:

Požymiai ir simptomai

Kai kuriems pacientams, sergantiems metastazavusiais navikais, nėra jokių požymių, o būklė dažnai nustatoma kontroliuojant kontrolę. Kai jie pasireiškia, simptomų tipas ir dažnis priklauso nuo metastazių dydžio ir vietos.

• Skeleto dalyvavimas gali sukelti kaulų skausmą ir patologinių kaulų lūžių.
• Auglys, kuris metastazuoja į smegenis, gali sukelti įvairius simptomus, įskaitant galvos skausmą, galvos svaigimą, regėjimo sutrikimus, traukulius ir neurologinius trūkumus.
• Plaučių metastazės paprastai pasireiškia neaiškiomis apraiškomis, kurios gali būti susijusios su kitomis problemomis. Tai gali būti kosulys, hemoptysis, krūtinės skausmas ir dusulys.
• Hepatomegalia, pykinimas, apetito praradimas ir gelta gali rodyti, kad navikas išplito į kepenis.

Kartais simptomų, susijusių su metastazėmis, pateikimas leidžia jį identifikuoti prieš pirminį naviką. Pavyzdžiui, pacientas, kurio prostatos vėžys išplito į dubens kaulus, gali patirti nugaros skausmą prieš patirdamas pradinio naviko simptomus.

diagnozė

Metastazės visada sutampa su primityviu naviku, ir dėl to sukelia naviko ląstelės iš kitos kūno dalies. Jei yra antrinio vėžio simptomų, jei tolesnio tyrimo rezultatas yra nenormalus arba gydytojas įtaria metastazę, atliekami kai kurie diagnostiniai tyrimai.

Kelias gali apimti:

• Visiškas fizinis patikrinimas;
• Laboratoriniai tyrimai;
• Diagnostinė vizualizacija: rentgenogramos, kompiuterinė tomografija (CT), magnetinio rezonanso tomografija (MRI), pozitrono emisijos tomografija (PET);
• Biopsija.

Daugeliu atvejų, kai prieš pirminį naviką aptinkama metastazė, tyrimais siekiama nustatyti patologinio proceso kilmę.

biopsija

• Norint nustatyti, ar navikas yra primityvus ar metastazuojantis, dalis vėžinių audinių gali būti imama ir tiriama mikroskopu. Pavyzdinių metodų, pvz., Imunohistochemijos ir FISH (fluorescencinės in situ hibridizacijos) naudojimas leidžia patologams nustatyti vėžio ląstelių kilmę.
• Kai kuriais atvejais pirminis navikas nežinomas.

Auglio žymenys

Kai kuriems vėžio tipams būdingi naviko žymenys. Konkretūs kraujo tyrimai vertina jų išraišką ir gali būti naudingi stebint ligą po jos diagnozavimo. Šių žymenų kiekio didinimas gali reikšti, kad navikas yra aktyvus arba progresuoja.

Kai kurie naviko žymenų pavyzdžiai:

• Kiaušidžių, kasos, plaučių, skrandžio ir krūties karcinomos: CEA (karcinoembryoninis antigenas);
• Kiaušidžių vėžys: CA-125;
• Prostatos karcinoma: PAP (prostatos rūgšties fosfatazė), PSA (specifinis prostatos antigenas);
• Daugybinė mieloma: imunoglobulinas;
• Meduliarinė skydliaukės karcinoma: kalcitoninas;
• Sėklidžių navikai: AFP (alfa-fetoproteinas), HCG (žmogaus chorioninis gonadotropinas).

Diagnostinis vaizdavimas

• Ultrasonografija yra puiki priemonė atpažinti neoplastinę masę pilve ir atskirti įtariamus kepenų cistas.
• Kompiuterinė tomografija (CT) gali būti naudojama galvos, kaklo, krūtinės, pilvo ir dubens skenavimui atlikti. Kontrastu sustiprintas CT galioja nustatant masę limfmazgiuose, plaučiuose, kepenyse ar kitose struktūrose.
• Magnetinio rezonanso tomografija (MRI) naudojama nustatyti galimą nugaros smegenų pažeidimą, esant kaulų metastazei, arba apibūdinti smegenų dalyvavimą.
• Atliekant rentgeno spinduliuotę galima pamatyti, ar navikas išplito į plaučius.
• Kaulų scintigrafija yra naudinga kaulų pažeidimui įrodyti ir leidžia nustatyti, ar tai nustatoma metastazėmis.
• Kai kuriose vėžio rūšyse pozronų emisijos tomografija (PET) gali aptikti hipermetabolinio aktyvumo sritis bet kurioje kūno dalyje ir sugeba aptikti net labai mažas metastazes.

gydymas

Paciento gydymą ir prognozę didžiąja dalimi lemia tai, kad navikas yra lokalizuotas ar ne kilmės vietoje. Jei navikas metastazuoja į kitus audinius ar organus, paprastai išgyvenimo tikimybė smarkiai mažėja (ty prognozė tampa nepalanki). Priklausomai nuo atvejo, metastazavusį naviką galima gydyti sisteminėmis terapijomis (chemoterapija, imunoterapija, hormonų terapija), vietinėmis intervencijomis (chirurgija ir radioterapija) arba šių variantų deriniu („multimodalinė terapija“).

Metastazavusio naviko gydymo būdai priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant:

• Primityviojo naviko tipas;
• Metastazavusių navikų sėdynė, dydis ir skaičius;
• Paciento amžius ir bendrosios sveikatos sąlygos;
• Ankstesni gydymo būdai, kuriems buvo atliktas vėžio pacientas.

Turimos gydymo galimybės retai gali gydyti metastazavusį vėžį ir dažnai skirtos kontroliuoti ligą arba sumažinti jos simptomus. Metastazių valdymas yra sunkus, nes ląstelės, išgyvenusios pirmąjį terapinį metodą, gali sukelti atsparumą chemoterapiniams vaistams arba spinduliavimo gydymui. Svarbu prisiminti, kad metastazės beveik visada yra paciento mirties priežastis; tik retais atvejais už jį atsakingas pirminis navikas. Dėl šios priežasties svarbu, kad diagnozė būtų atliekama kuo anksčiau (rizikos tyrimų objektų naudingumas).