EBV virusas
Epšteino-Barro virusas (EBV arba HHV-4 arba herpeso žmogaus virusas 4) yra DNR virusas, priklausantis Herpesvirus šeimai, tas pats, kuris yra vėjaraupiai, S. Antonio ir herpes labiale / genitalijų ugnis.
Epšteino-Barro viruso užsikrėtusios infekcijos yra labai dažni: manau, kad 90–95% pasaulio gyventojų bent kartą per savo gyvenimą susidūrė su EBV.
Dauguma žmonių, nors ir užsikrėtę Epstein-Barr virusu, gauna adaptyvų imunitetą, kitaip tariant, pasibaigus infekcijai, organizmas sukuria specifinius antikūnus prieš Epstein-Barr virusą, niekada nekaltindamas. infekcijos simptomas.
Susijusios infekcijos
Labiausiai pasikartojantis klinikinis pasireiškimas, susijęs su Epstein-Barr virusu, yra ūminis infekcinis mononukleozė, savęs ribojantis sindromas, būdingas paaugliams ir jauniems suaugusiems. Tačiau neturėtų būti pamiršta, kad Epstein-Barr virusas taip pat dalyvauja sunkesnių, galimai mirtinų ligų genezėje. Atrodo, kad pasikartojančios EBV infekcijos taip pat yra susijusios su kai kurių vėžio ligų atsiradimu, įskaitant:
- Hodžkino limfoma
- Burkito limfoma
- nosies gleivinės karcinoma
- centrinės nervų sistemos limfomos, susijusios su ŽIV infekcija
Be to, Epstein-Barr virusas yra kažkaip įtrauktas į išsėtinės sklerozės genezę.
Šiame straipsnyje mes stengsimės išsiaiškinti dažną klausimą: kaip tas pats virusas gali perduoti gerybines infekcijas, paprastą rezoliuciją (mononukleozę) ir tuo pačiu vaidinti lemiamą vaidmenį limfomų ar navikų genezėje? Norint atsakyti į klausimą, reikia žengti žingsnį atgal ir ištirti perdavimo būdą bei skirtingus Epstein-Barr viruso gyvavimo / replikacijos ciklus.
Kaip ir papilomos virusas yra susijęs su gimdos kaklelio vėžiu ir hepatito B virusu iki kepenų karcinomos, Epstein-Barr virusas taip pat yra glaudžiai susijęs su kai kuriais vėžiais.
Viruso perdavimas
Žmogus yra išskirtinis Epstein-Barr viruso šeimininkas, nepaisant kai kurių antropomorfinių beždžionių rūšių, kurios sudaro dar vieną galimą rezervuarą.
Epstein-Barr virusas taip pat gali būti perduodamas krauju ir lytiniu ryšiu; tačiau šie perdavimo būdai yra labai reti.
Po pradinio šeimininko tikslinių ląstelių inokuliacijos virusas atkartoja nosies gleivinės epitelio ląsteles. Tada, išplitęs įvairiose kūno dalyse, Epstein-Barr virusas pirmiausia patenka į burnos ir ryklės audinių seilių liaukos ir limfmazgius, o po to - į limforetezinę sistemą (periferinius kraujo B limfocitus), taip pasiekiant blužnies ir kepenų.
Nustatyti du Epstein-Barr viruso, EBV-1 ir EBV-2 kamienai (taip pat žinomi kaip AV ir B tipo EBV ); nepaisant to, kad latentinės infekcijos metu du genai išreiškė genus (toliau - analizuojami), jie rodo tam tikrus nedidelius skirtumus, iš jų išreikštas ūmus jausmas buvo akivaizdžiai identiškas. Du Epšteino-Barro viruso kamienai buvo nustatyti visame pasaulyje ir tuo pačiu metu gali užkrėsti tą patį asmenį.
Dvasinis ciklas ir latentinis ciklas
Epšteino-Barro virusas turi sferinę formą ir susideda iš dvigubos lipoproteinų membranos, intarpo, kuris supa ikosahedro dangą (sudarytas iš kapsulių: 150 egzonų ir 12 pentonų). Kapiduose yra genomo viduje (dvigubos DNR).
Epstein-Barr viruso tikslinės ląstelės yra žmogaus B limfocitai: membranos paviršiuje B limfocitai turi receptorių, prie kurių yra prijungti kai kurie specifiniai EBV viruso glikoproteinai (gp325 ir gp42).
„Epstein-Barr“ virusas turi infekcijų per du mechanizmus:
- LIETINIS CIKLAS : Epstein-Barr virusas patenka į šeimininko ląstelę (B limfocitą), įterpia savo genomą ir gamina daug naujų virionų (susidedančių iš nukleino rūgšties + baltymų). Todėl šeimininko ląstelė yra skirta lizei: po to virionai yra laisvi ir užkrečia kaimynines ląsteles, plinta kaip laukinė ugnis.
- LATENT CYCLE OR LISOGENO : šiuo atveju Epstein-Barr virusas savo genomą švirkščia tiesiai į šeimininko ląstelės DNR. Užkrėstos ląstelės genetinis paveldas vadinamas „proviru“. Kai šeimininko ląstelė yra dubliuojama, viruso DNR taip pat perduodama dukterinėms ląstelėms. Epstein-Barr virusas lieka LATENCY būsenoje, nesukuriant virusinių ląstelių (virionų). Šis „latentinis laikotarpis“ gali trukti ilgai: tai, kas pasakyta, paaiškina, kodėl subjektas, kontaktuojantis su Epstein-Barr virusu, gali užkrėsti tam tikrą gyvybei užkrėstų ląstelių skaičių, nesukurdamas infekcijos simptomų.
Užsikrėtę šeimininką, virusas gali tylėti tol, kol imuninės imuninės sistemos pažeidimai sumažėja: tokiomis sąlygomis, palankioms jo vystymuisi, virusas rodo infekcijos simptomus.
Per latentinį ciklą Epstein-Barr virusas gamina kai kuriuos virusinius baltymus, vadinamus EBNA antigenais (Epstein Barr Branduoliniai antigenai) . Nustatyti šeši skirtingi EBNA antigenai, išskirti skaičiais nuo 1 iki 6. Šie virusiniai baltymai moduliuoja kai kurių genų ekspresiją ir aktyvuoja B limfocitus, skatindami juos vadinamuoju "ląstelių nemirtingumu" (neribotą ir nekontroliuojamą proliferaciją).
Vėlavimas ir navikai
Nepriklausomą B limfocitų platinimą įtakoja trys elementai:
- EBNA antigenai arba virusiniai baltymai
- 3 membraniniai baltymai: LMP1-2A-2B
- 2 ne poliaenilintų RNR tipų: EBER1 ir EBER2
Būtent remiantis šių trijų elementų deriniu galima išskirti tris skirtingas latencijos formas, susijusias su susijusiu teiginiu:
- I tipo latencija: atrodo, kad ji siejama su Burkitt limfoma → EBNA-1 + promotoriumi Q (Qp) + EBER 1 ir 2 + LMP2A ekspresija
- II tipo latentinis laikotarpis: susijęs su nazofaringine karcinoma → EBNA-1 + promotoriaus Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs derinio ekspresija
- III tipo latentinis laikotarpis: panašiai kaip I tipo latentinis laikotarpis, šis variantas tikriausiai yra susijęs su Burkitt limfoma. Be to, jis randamas kai kuriose limfomose (kurias sukelia Epstein-Barr virusas), AIDS pacientams → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkribuoja Wp / Cp promotorius. Perrašomi 9 latentiniai baltymai.
Apibendrinant, 90–95% pasaulio gyventojų yra „Epstein-Barr“ viruso nešiklis: daugeliu atvejų virusas nesukelia jokios žalos, kitose jis sukelia infekcinę mononukleozę, o dar labiau ribotą skaičių EBV prisideda prie kai kurių piktybinių navikų genezė. Todėl susiduriame su tam tikru „tariamu paradoksu“: rizika susirgti navikų formomis iš Epstein-Barr viruso infekcijos priklauso nuo šeimininko imuninės sistemos vientisumo ir virusinių baltymų ekspresijos. Akivaizdu, kad AIDS sergantiems pacientams, transplantacijos gavėjams ir visiems pacientams, sergantiems sunkiu imuninės sistemos sutrikimu, yra labiau jautrūs Epstein-Barr viruso infekcijoms, kurioms kyla didesnė rizika susirgti vėžiu.
