Atvirkštinis cholesterolio kiekis (RCT) - tai procesas, kuriuo cholesterolis pašalinamas iš periferinių audinių, įtraukiant jį į HDL lipoproteinus ir vėlesnį išsiskyrimą į kepenis.
Periferinės ląstelės, kaip ir visos ne žarnyno ar kepenų ląstelės, negali suskaidyti cholesterolio perteklių; taigi, norint palaikyti ląstelių homeostazę, būtinas mechanizmas, skirtas cholesterolio pašalinimui iš ląstelių. Šis mechanizmas, skirtas periferinio cholesterolio pertekliaus kepenų atsigavimui, vadinamas „atvirkštiniu cholesterolio transportu“ (RCT: atvirkštinis cholesterolio kiekis ).
Išsiaiškinkime procesą.
HDL lipoproteinų biosintezė praeina per pirminių baltymų komponentų (apoproteinų) sintezę ir pradinę sekreciją, po to gaunamas lipidų (fosfolipidų ir cholesterolio) ekstraląstelinis įsisavinimas, dėl kurio susidaro brandžios HDL dalelės.
Pirmasis atvirkštinio cholesterolio pervežimo etapas - tai žarnyno ir kepenų HDL pirmtakų, kurie ant jų paviršiaus atskleidžia apoproteinus (daugiausia ApoA-I), gamybą; taigi išleidžiami HDL prekursoriai, vadinami pre-B-HDL, kurie apima labai mažus cholesterolio ir lipidų kiekius, ypač fosfolipidus. Šių pirmtakų molekulių buvimas periferiniame lygyje skatina perteklių laisvo cholesterolio (FC), nutekėjusio iš periferinių audinių ląstelių, perkėlimą į apo AI, įsikišus membranos transporteriui, vadinamam ATP surišimo kasetė A1 (ABCA1 ). Šis transporteris yra ant ląstelės paviršiaus ir Golgi membranose ir gali gabenti lipidus iš Golgi aparato į ląstelių membraną, palengvinant jų išsiliejimą. Šiuo metu, kai tik laisvas cholesterolis patenka į gimtojo HDL, įsijungia kepenų kilmės plazmos fermentas, vadinamas plazmos lecitino-cholesterolio aciltransferaze arba paprasčiausiai LCAT; šis fermentas paverčia laisvąjį cholesterolį, įtrauktą į pre-B-HDL, į cholesterolio esterius, transformuodamas pre-B-HDL į savo brandų α-HDL formą; praktiškai nuolatinis cholesterolio kaupimasis lipoproteino šerdyje paverčia diskoidinį HDL į sferines ir plumpias daleles, kurios gali toliau įsigyti apoproteinų iš lipoproteinų dalelių, turinčių daug trigliceridų, ir sumaišyti. Visame procese apolipoproteino AI vaidina pagrindinį vaidmenį, skatindamas tiek ABCA1 transporterio, tiek LCAT veikimą. Kadangi ApoAI yra apolipoproteinas, plačiausiai atstovaujamas HDL, jo koncentracija plazmoje yra tiesiogiai susijusi su HDL cholesterolio kiekiu.
PASTABA: esterinimo procesas yra būtinas norint išvengti cholesterolio perpylimo iš HDL į plazmos membraną; šis mechanizmas naudoja fosfatidilcholino molekulėse esančias dvi riebalų rūgštis.
Po to, kai LCAT tarpininkauja per esterinimo procesą, pre-B-HDL molekulės paverčiama jų "brandaus" a-HDL sferine forma. Tada šie lipoproteinai transportuojami į kepenis, kur jie išskiria cholesterolį, pagal du skirtingus būdus.
Pirmuoju atveju HDL, turintis daug esterifikuoto cholesterolio, šis lipidas yra lipoproteinų, turinčių daug trigliceridų (labai mažų ir mažo tankio lipoproteinų), o po to kepenys sulaikomi specifiniais receptoriais (LDL-R) ir pašalinami iš apyvartos. Tikslas yra nukreipti periferinį cholesterolį į kepenis per LDL receptorių sistemą, tokiu būdu "perkeliant" HDL iš cholesterolio perteklių į periferinį lygį, kad jis vėl būtų prieinamas, kad jį gautų iš audinių; ištuštintas cholesterolio kiekis, HDL keičiasi trigliceridais, o tai daroma dėl cholesterolio esterio perkėlimo baltymo (CETP). Todėl šio baltymo užduotis yra skatinti cholesterolio ir trigliceridų esterių persiskirstymą ir pusiausvyrą tarp HDL, LDL, IDL, VLDL, chilomikronų ir chnomikronų likučių, todėl, kaip grynasis rezultatas, praturtėja HDL trigliceridai, kenkia cholesterolio esteriams, ir mažėja HDL dydis.
Antrasis kelias apima SR-B1 kepenų receptorius, turinčius daug esterinto cholesterolio, nes tuo pačiu metu nesugriauna HDL baltymų dalis, kuri tuomet yra perdirbama. Praktiškai šis fermentas leidžia ištuštinti HDL iš jų turinio ir atkurti naują pre-B-HDL. Tačiau dalis HDL ir ApoA-I yra internalizuota ir skaidoma lizosomų lygiu tiek kepenų, tiek inkstų ląstelėse. SR-B1 įsisavintas įsisavinimas yra efektyvesnis kepenų lipazės aktyvumu, galinčiu pertvarkyti paviršinį fosfolipidą hidrolizuojančią HDL ir leisti lipoproteino šerdyje esterifikuotą cholesterolio srautą į plazmos membraną (hipotezė, tarp jų kita, kad ir ApoE dalyvauja selektyviame įsisavinime, nes nepakankamos ApoE geno pelės sumažina šio kelio efektyvumą). SR-BI daugiausia išreiškiama kepenyse, antinksčių ir kiaušidžių.
