bendrumas
Alkilinimo medžiagos yra vaistų, vartojamų navikams gydyti, klasė. Šios molekulės veikia interaliuodamos (ty įterpdamos) alkilo grupes tarp dviejų grandinių, sudarančių dvigubą DNR spiralę.
Sveikoms ląstelėms yra prieinami mechanizmai, padedantys pašalinti DNR sukeliamą žalą. Tačiau vėžio ląstelėse šie mechanizmai yra daug mažiau efektyvūs ir todėl liga sergančios ląstelės yra ypač jautrios alkilinimo medžiagų sukeltai žalai. Tačiau šie junginiai toksiški ir sveikų ląstelių atžvilgiu, ypač tų audinių, kuriems būdinga greita ląstelių apykaita, lygiai, pvz., Virškinimo trakto gleivinėse, kaulų čiulpuose arba ant odos. plaukus.
DNR susideda iš dviejų gijų, sujungtų viena su kita, kad sudarytų dvigubą spiralę.
DNR sudaro daug monomerų, vadinamų nukleotidais. Yra keturių tipų nukleotidų: adeninas (A), guaninas (G), citozinas (C) ir timinas (T), kurie yra derinami su išskirtinėmis AT (adenino-timino) ir CG (citozino-guanino) poromis, laikomomis vandenilio jungtimis,
Bazių seka, esanti palei DNR molekulę, turi genetinę informaciją.
Alkilinimo agentai yra priklausomi nuo dozės, t. Y. Vėžinių ląstelių kiekis, kuris miršta, yra tiesiogiai proporcingas naudojamo vaisto kiekiui.
Jie gali būti skiriami atskirai arba kartu su kitais vaistais ir (arba) kitomis terapinėmis strategijomis.
Pastaruoju metu buvo nustatyta, kad hipertermija kartu su alkilinimo agento terapija gali sustiprinti jo poveikį.
istorija
Prieš naudojant juos kaip antineoplastines chemoterapines medžiagas, alkilinimo agentai buvo geriau žinomi kaip „ sieros kompotas “. Sieros garstyčios yra hidrolizuojančios dujos (ty sukuria pūsles ant odos), kurios pirmojo pasaulinio karo metu buvo naudojamos kaip cheminiai ginklai.
Du JAV farmakologai - Louisas Goodmanas ir Alfredas Gilmanas - JAV gynybos departamento prašymu pradėjo studijuoti šiuos junginius 1942 m. Du farmakologai pastebėjo, kad sieros garstyčios buvo pernelyg nepastovios, kad jas būtų galima naudoti laboratoriniuose tyrimuose, todėl jie pakeitė sieros sieros (S) atomą azoto atomu (N). Tokiu būdu jie gavo azoto sinepų, pasižyminčių mažesniu nepastovumu ir didesniu stabilumu.
Azoto sinepai buvo pirmieji tiriamieji alkilinimo agentai, skirti panaudoti auglių gydymui.
Alkilinimo agentų tipai
Alkilinimo agentai, naudojami vėžio gydymui, gali būti suskirstyti į tris kategorijas, priklausomai nuo jų veikimo būdo.
Klasikiniai alkilinimo agentai
Klasikiniai alkilinimo agentai yra apibrėžiami kaip tokie, nes jų struktūroje jie pateikia tikras alkilinimo grupes, kurios yra įdėtos į dvigubą DNR grandinę. Alkilinimo grupė yra prijungta prie azoto atomo, esančio guanino struktūroje (vienas iš keturių nukleotidų, sudarančių DNR).
Į šią kategoriją įeina:
- Azoto garstyčios, įskaitant mekloretamino, melfalano, chlorambucilo, estramustino, ciklofosfamido, ifosfamido ir uramustino .
- Nitrosurėjos, įskaitant karmustiną, lomustiną ir streptozociną .
- Alkilo sulfonatai, tarp kurių mes randame busulfaną .
- Aziridinai, tarp kurių yra tiotepa ( arba tio-TEPA ) ir jo dariniai. Šie vaistai paprastai laikomi klasikiniais alkilinimo agentais, tačiau kartais jie gali būti laikomi netradiciniais alkilinimo agentais.
Junginiai, kurie veikia kaip alkilinimo agentai
Šie junginiai nediferalizuoja tikrosios alkilo grupės dviguboje DNR grandinėje, bet prisijungia prie to taip pat, kaip yra prijungti klasikiniai alkilinimo agentai.
Platinos organų kompleksas priklauso šiai kategorijai. Tarp jų randame cisplatiną, karboplatiną, oksalilplatiną ir satraplatiną .
Netradiciniai alkilinimo agentai
Šie agentai interkaluoja alkilo grupę per dvigubą DNR spiralę, tačiau, skirtingai nuo įprastų alkilinimo agentų, grupė yra susieta su deguonies atomu, esančiu guanino struktūroje. Į šią kategoriją įeina prokarbazinas ir triazinai (įskaitant dekarbaziną, mitozolomidą ir temozolomidą ).
Programos
Alkilinimo agentai plačiai naudojami gydant daugelį vėžio, įskaitant leukemiją, limfomas, karcinomas ir sarkomas. Kai kurie alkilinimo agentų tipai yra selektyvūs tam tikriems vėžiams. Toliau pateikiami keli pavyzdžiai:
- Nitrozourėjos daugiausia naudojamos smegenų auglių gydymui;
- Melfalanas vartojamas daugybinei mielomai;
- Alkilo sulfonatai naudojami lėtinės mieloidinės leukemijos gydymui;
- Tiotepa vartojama krūties ir kiaušidžių karcinomos bei pūslės karcinomos gydymui.
