Tuberinė sklerozė

bendrumas

Tuberinė sklerozė yra genetinė liga, kuri veikia skirtingus žmogaus kūno organus ir audinius. Dėl šios priežasties ji pateikia platų simptomų spektrą, kai kurie būdingi ankstyvajai vaikystei, kiti - suaugusieji. Tuberous sclerosis gali būti perduodama iš tėvų vaikams, tačiau ji taip pat gali atsirasti dėl spontaniškos DNR mutacijos.

Kas yra gumbų sklerozė

Tuberinė sklerozė yra genetinė liga, kuriai būdingas hamartomų susidarymas skirtinguose organuose ar audiniuose.

Hamartoma identifikuoja audinio sritį, kurioje ląstelės daugėja daug intensyviai, formuodamos akivaizdžią masę, panašią į mazgelį arba gumbą . Hamartomos prisimena navikus, bet neturėtų būti painiojami su jais: iš tikrųjų, hamartomos ląstelės yra identiškos tų audinių ląstelėms, kuriose jie daugėja; kita vertus, naviko savybės turi skirtingas savybes. Tačiau reikia prisiminti, kaip šios ląstelės gali išsivystyti ir sukelti gerybinius navikus, fibrozes ir angiofibromas .

Smegenys, oda, inkstai, akys, širdis ir plaučiai yra labiausiai paveikti rajonai, tačiau jie nėra vieninteliai. Dėl daugybės organų ir audinių, tuberozinė sklerozė taip pat vadinama daugiasistemine genetine liga .

Vėliau suprasime, kodėl Hamartomas pasirodo tik tam tikrose srityse.

epidemiologija

Duomenys apie atvejų skaičių ir atvejų skaičių pasaulyje yra neaiškūs. Neapibrėžtumas kyla dėl to, kad daugeliui pacientų nėra simptomų ir jie normaliai gyvena.

Tačiau apskaičiuota, kad tuberozinės sklerozės dažnis yra vienas iš 5 000 iki 10 000 naujagimių. Pasaulyje yra apie du milijonai atvejų.

priežastis

Tuberinė sklerozė yra genetinė liga; tai reiškia, kad paveikto subjekto DNR esantis genas yra mutuojamas.

Gumbai, sukeliantys tuberozinę sklerozę, yra du, kai juos paveikia atitinkamos mutacijos:

• TSC1 .
• TSC2 .

Iki šiol stebėti tuberos sklerozės atvejai turi tik vieną iš šių mutuotų genų. Taigi, vienintelė TSC1 arba TSC2 mutacija yra pakankama tuberos sklerozei nustatyti.

Europoje ir Jungtinėse Valstijose atlikti tyrimai parodė, kad TSC2 mutacija yra daug dažnesnė (80% atvejų), o ne TSC1 (likusi 20%).

TSC1 ir TSC2

TSC1 genas yra 9 chromosomoje ir gamina baltymą, vadinamą amartinu .

TSC2 genas yra 19 chromosomoje ir gamina baltymą, vadinamą gumbavaisiu .

Gaminami baltymai, amartinas ir tuberinas, susitinka ir dirba kartu. Tai paaiškina, kodėl vienos ar kitos mutacijos lemia tą pačią patologiją.

TSC1 IR TSC2 FUNKCIJA

Jie laikomi naviko slopinančiais genais ir vaidina pagrindinį vaidmenį:

• Ląstelių augimas ir diferenciacija embriogenezės metu.
• Baltymų sintezė.
• Autofagija.

Kai TSC1 ir TSC2 yra mutuoti, pagaminti baltymai yra defektai ir šie fiziologiniai procesai vyksta ne reguliariau.

ATSARGIAI ATSITIKIMAI

Hamartomas gali atsirasti, kai mutacija vyksta genuose, kontroliuojančiuose ląstelių augimą ir diferenciaciją, pavyzdžiui, TSC1 arba TSC2. Dėl šios priežasties ląstelės auga, generuodamos aiškias mases; tokios plokštelės susidaro iš formos, panašios į mazgelį arba gumbą . Histologijoje šis procesas apibrėžiamas pagal terminą „ hiperplazija“ .

Genetika

Dvi patalpos:

• Kiekvienas žmogaus DNR genas yra dviejų kopijų. Šios kopijos vadinamos aleliais .
• Žmogus turi 23 porų chromosomų. Iš jų tik viena pora nustato lytį (lyties chromosomas); visos kitos vadinamos autosominėmis chromosomomis .

Tuberinė sklerozė yra autosominė dominuojanti genetinė liga . Tam pakanka, kad alelis būtų mutuotas, kad visas genas neveiktų tinkamai. Mutageninis alelis iš tiesų turi daugiau galios nei sveikas ( dominavimas ).

Iš tikrųjų, gumbų sklerozės sutrikimai pablogėja, kai tiek TSC1, tiek TSC2 aleliai yra mutuojami. Kitaip tariant, tik vienas alelis, nors ir dominuoja kitas, nesukelia akivaizdžių simptomų. Tokiais atvejais kalbama apie neišsamius dominavimo alelius.

Paveldėjimo ARBA SPONTANČIOS MUTACIJOS?

TSC1 arba TSC2 mutacija gali atsirasti dėl:

• Paveldėtos alelio paveldimas perdavimas (ty iš vieno iš dviejų tėvų).
• Spontaniška embriono alelio (arba embriogenezės) mutacija .

Trečdalis tuberozinės sklerozės atvejų atsirado dėl paveldimo perdavimo. Tokiais atvejais pakanka, kad tėvas mutuotų TSC1 arba TSC2 genus taip, kad liga paveiktų palikuonis (mes iš tikrųjų matėme, kad gumbų sklerozė yra autosominė dominuojanti paveldima liga).

Likę 2/3 atvejų atsirado dėl spontaniško mutacijos embriono fazės metu.

KODĖL GALI BŪTI TAIKOMI TAM TIKRIEJI ORGANAI?

Patalpos: embrionas, pradžioje vystantis, pateikia tris ląstelių sluoksnius:

• Ectoderma, labiausiai išorinė.
• Mesoderma, centrinė.
• Endodermas, vidinis.

Iš kiekvieno sluoksnio gaunami labai specifiniai organai ir audiniai.

Dabar mes turime visus elementus, kad suprastume, kodėl hamartomas atsiranda tik tam tikrose kūno dalyse.

TSC1 arba TSC2 mutacijos atsiranda embrioninėje fazėje ectoderm ir mesoderm ląstelėse. Todėl audiniai, atsirandantys iš šių ląstelių sluoksnių, sukels hamartomas.

simptomai

Gilinti: tuberous sclerosis - priežastys ir simptomai

Daugelis organų ir audinių, kuriuos paveikė gumbų sklerozė. Labiausiai nukentėję rajonai yra:

• Smegenys, mielos, inkstai, širdis, akys

Tačiau yra ir kitų retų sutrikimų, kuriuos galima pamiršti:

• Plaučiai, žarnynas, kepenys, dantys, endokrininė sistema, kaulai

Kai kurie simptomai atsiranda jauname amžiuje, kiti suaugusieji.

NEPRIKLAUSOMAS DOMINANCE

Pirmiau minėta, kad TSC1 arba TSC2 genų mutuotų alelių dominavimas yra neišsamus. Tai reiškia, kad sveikas alelis gali gaminti „sveiką“ baltymą (amartiną arba gumbavaisį), nors ir mažesnius kiekius. "Sveiko" baltymo buvimas kompensuoja mutacijos baltymo sukeltą žalą. Esant tokioms sąlygoms, hamartomos dar nenustato dramatiškų pasireiškimų.

Tuo metu, kai pasikeičia kiti aleliai (tai yra retas, bet galimas įvykis), hamartomas auga nekontroliuojamai.

CUTANEOUS RENGINIAI

Maždaug 90% pacientų turi odos pokyčius. Įvykiai yra daug ir įvairūs. Tipiški yra depigmentuoti dėmės, Pringle riebalinės adenomos ir Koeneno nagų navikai.

Depigmentuotos dėmės yra hipomelanotinės dėmės, ty su mažesniu melanino kiekiu

„ Pringle “ riebaliniai adenomai yra gerybiniai navikai, dar vadinami veido angiofibroma . Hamartomas pasirodo kaip mažos ryškios raudonos spalvos geltonosios masės. Koenen nagų navikai yra fibroma ir yra kilę iš kelių milimetrų hamartomų.

Nuotraukos apie odos sklerozės odos apraiškas

Lentelėje parodyta daugybė odos pasireiškimų, atsiradusių dėl tuberos sklerozės:

NEUROLOGINIAI simptomai

Smegenų vietos, kurias paveikė gumbų sklerozė, yra:

• Smegenų žievė
• Balta medžiaga
• Skilveliai
• Bazinis ganglijas

Šie du skaičiai padeda skaitytojui suprasti paveiktus regionus.

Priklausomai nuo hamartomų vietos ir formos, gali pasireikšti įvairūs sutrikimai, pavyzdžiui:

• epilepsija
• Subependymal mazgeliai
• Astrocitomos tipo smegenų augliai
• Psichikos trūkumai, elgesys ir mokymasis.

RENALINĖS SĄLYGOS

Jie yra labai dažni. Tiesą sakant, jie pasirodo 60–80% atvejų. Juos sudaro:

• Hamartomas panašus į gerybinius navikus.
• Inkstų struktūros sutrikimai.

CARDIOVASCULAR LESIONS

Be to, šiuo atveju jie yra panašūs į gerybinius navikus, vadinamus rabdomyoma.

POLIMONINĖS ŽALOS

Jos daugiausia yra dėl plaučių limfangioleiomyomatozės ( LAM ) ir, mažesniu mastu, į mikronodulinę multifokalinę hiperplaziją . Jie yra tipiški suaugusiųjų pasireiškimai.

KITOS ŽALOS

diagnozė

Diagnozę sudaro:

• istorija
• Klinikinė minėtų požymių analizė
• Instrumentiniai egzaminai

ISTORIJA

Gydytojas tiria paciento šeimos istoriją, suprasti, ar tuberozinė sklerozė yra paveldima transmisija, ar dėl savaiminės mutacijos.

ŽENKLŲ KLINIKINĖ ANALIZĖ

1998 m. Tarptautinių gydytojų grupė nustatė diagnostinį kriterijų, paremtą minėtais klinikiniais požymiais. Jie buvo suskirstyti į:

• Pagrindiniai ženklai (arba kriterijai)
• Nedideli ženklai (arba kriterijai)

Ženklų klasifikacija yra tokia:

INSTRUMENTŲ TYRIMAI

GENETINIS BANDYMAS

Tai ilgas tyrimas, kuris trunka keletą mėnesių. Todėl tai nėra naudinga ankstyvai diagnozei. Veikiau jis patvirtina diagnozę, pagrįstą klinikiniais požymiais.

terapija

Nėra specifinio ir veiksmingo gydymo, nes tuberozinė sklerozė yra viena:

• Genetinė liga.
• Multisisteminė liga.

Tačiau, siekiant išvengti komplikacijų ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę, kai kurie simptomai gali būti apriboti.

FARMAKOLOGINIS GYDYMAS

Klinikiniai simptomai, kuriuos galima gydyti vartojant vaistus, yra:

• Kūdikių epilepsija
• Plaučių lymphangioleiomyomatosis (LAM)
• Inkstų sutrikimai

Kūdikių epilepsija . Mažas pacientas vartoja vaistus nuo traukulių:

• AKTH (adrenokortikotropinis hormonas)
• vigabatrinas

Plaučių lymphangioleiomyomatosis . Bronchodiliatoriai, tokie kaip beta-2 agonistai, tokie kaip salbutamolis, yra naudingi. Tačiau hormonų terapijos, paremtos progesteronu ar buselelinu, veiksmingumas yra neaiškus

Inkstų sutrikimai . Naudojami antihipertenziniai vaistai, tokie kaip AKF inhibitoriai ir diuretikai.

FIZIKINIAI SURGINIAI GYDYMAI

Jie susideda iš intervencijų, skirtų pašalinti:

• Veido angiofibromas
• Nagų fibromos
• Odos plokštelės
• Apipjaustytos dėmės
• Subependymal giant cell astrocytomas (SEGA)
• Inkstų angiomolipomos
• Plaučių pažeidimai
• Smegenų žievės gumbai, sukeliantys epilepsiją

Šioje lentelėje apibendrinti pagrindiniai gydymo būdai ir jų savybės.

Tolesni veiksmai ir prognozės

Priemonė: medicininės trukmės stebėjimas reiškia pacientą, kuris, turintis naviką, buvo teigiamai veikiamas chirurginiu būdu.

Tolesniuose patikrinimuose rekomenduojama periodiškai tikrinti . Oftalmoskopija, ty akių pagrindo tyrimas, taip pat gali būti atliekama kartą per metus. Priešingai, neurologinėms, širdies ir inkstų ligoms reikia dažniau stebėti.

prognozavimas

Gumbų sklerozės raida yra įvairi ir priklauso nuo kiekvieno atvejo.

Kai kuriems pacientams pasireiškia nedideli, beveik nepastebimi simptomai. Dėl šių priežasčių liga neturi įtakos gyvenimo kokybei, o prognozė yra puiki.

Kita vertus, kiti pacientai turi dramatiškesnį ir akivaizdesnį simptominį gydymą. Mirties priežastis yra daugiausia dėl neurologinių pažeidimų, todėl prognozė tampa labai nepalanki.

GENETINĖ KONSULTACIJA

Jei vienas iš tėvų turi tuberozinę sklerozę, tikimybė, kad vaikas paveldės tą pačią ligą, yra 50%.

Kita vertus, jei yra paveiktas sveikų tėvų vaikas, tikimybė, kad antras vaikas susirgtų, yra labai mažas. Tokiais atvejais genetinis tyrimas paaiškina, ar tėvai yra gumbų sklerozės nešiotojai, ar atsirado savaiminė mutacija.