metotreksatas

Metotreksatas yra vaistas nuo vėžio, priklausantis antimetabolitų klasei. Tai folio rūgšties antagonistas - medžiaga, kuri atlieka esminį vaidmenį daugelyje ląstelių procesų. Metotreksatas taip pat pasižymi priešuždegiminėmis ir imunosupresinėmis savybėmis, kurios taip pat skiriamos kitoms nei neoplastinėms ligoms gydyti.

Metotreksatas - cheminė struktūra

Terapinės indikacijos

Metotreksatas gali būti vartojamas atskirai arba kartu vartojant įvairių rūšių vėžį, įskaitant:

• Krūties vėžys;
• Galvos ir kaklo vėžys;
• Šlapimo pūslės vėžys;
• Plaučių vėžys;
• Ne Hodžkino limfoma;
• Ūminė leukemija; Nustatyta, kad metotreksatas yra veiksmingesnis gydant ūminę vaikų leukemiją nei suaugusiesiems.

Dėl savo priešuždegiminių ir imunosupresinių savybių metotreksatas taip pat vartojamas kitoms ligoms gydyti, pavyzdžiui:

• Reumatoidinis artritas;
• Psoriazinis artritas;
• Poliartikulinis jaunatvinis artritas;
• psoriazė;
• Krono liga;
• Sisteminė Lupus Eritomatosus;
• Miopatijrl.

įspėjimai

Metotreksato skyrimas turi būti atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui.

Tiksliau sakant, metotreksato skyrimas didelėms dozėms gydant navikus ligoninėje turi būti atliekamas gydytojams, kurie specializuojasi priešvėžinių chemoterapinių vaistų skyrimu.

sąveika

Kartu vartojant dideles metotreksato ir NVNU (nesteroidinius vaistus nuo uždegimo) gali padidėti vaisto koncentracija kraujyje. Kai kuriais atvejais - šis metotreksato koncentracijos padidėjimas kraujyje gali sukelti mielosupresiją (kaulų čiulpų slopinimą) arba aplastinę anemiją .

Kartu vartojant aminoglikozidinius antibiotikus ir metotreksatą, gali sumažėti žarnyno absorbcija.

Būtina atkreipti dėmesį į sulfonamidų, salicilatų, tetraciklinų arba chloramfenikolio vartojimą kartu su metotreksatu. Šios molekulės iš tikrųjų turi galimybę išstumti vaistą nuo jungimosi, kuris susidaro su plazmos baltymais, tokiu būdu padidindamas jų toksiškumą.

Atrodo, kad folio rūgšties arba folio rūgšties vartojimas kartu su metotreksatu gali sumažinti kai kuriuos šalutinius poveikius, tokius kaip alopecija ar virškinimo trakto poveikis. Tačiau atrodo, kad šios medžiagos mažina atsaką į metotreksatą, kai vartojama sistemiškai.

Be to, folio rūgšties arba folio rūgšties suvartojimas gali slėpti galimo vitamino B12 trūkumo simptomus.

Šalutinis poveikis

Kaip ir vartojant visus vaistus, šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vartojant metotreksatą, priklauso nuo individo. Jie taip pat priklauso nuo vartojimo būdo (geriamojo ar intraveninio), vartojamos dozės ir gydomos patologijos rūšies.

Toliau pateikiamas pagrindinių šalutinių reiškinių, kurie gali atsirasti po gydymo metotreksatu, sąrašas.

mielosupresija

Metotreksatas gali sukelti mielosupresiją. Kaulų čiulpų slopinimas sukelia kraujo ląstelių gamybos sumažėjimą, kuris gali sukelti:

• Anemija, ty hemoglobino kiekio kraujyje sumažėjimas. Pagrindinis anemijos pasireiškimo požymis yra fizinio išsekimo pojūtis;
• Leukopenija, ty sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis; leukopenija gali pasireikšti, kai prasideda karščiavimas, kartu su šaltkrėtis. Leukopenija daro pacientą jautresnę infekcijoms ;
• Trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje; šis sumažėjimas padidina kraujavimo riziką ir skatina mėlynės (mėlynės) atsiradimą .

Mielosupresija yra nuo dozės priklausomas šalutinis poveikis, ty jis priklauso nuo vartojamo vaisto kiekio. Kai metotreksatas vartojamas kartu su kitais priešvėžiniais chemoterapiniais vaistais, padidėja mielosupresijos rizika.

Todėl, siekiant įvertinti ir stebėti kaulų čiulpų funkciją, būtina periodiškai atlikti kraujo tyrimus.

Toksinis poveikis kepenims

Gydymas metotreksatu gali sukelti toksinį poveikį kepenims, ty toksiškumą kepenyse. Gali pasireikšti padidėjęs transaminazių kiekis kraujyje (fermentai naudojami kaip indikatoriai, galintys nustatyti galimą kepenų pažeidimą).

Ilgalaikis metotreksato vartojimas taip pat gali skatinti kepenų fibrozės ir cirozės atsiradimą. Todėl gydymo metu būtina kontroliuoti kepenų funkciją.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Metotreksato vartojimas gali sukelti laikiną inkstų funkcijos sutrikimą, kuris pasireiškia padidėjusiu kreatinino kiekiu (kreatino metabolizmo skaidymo produktu) kraujyje. Paprastai kreatinino kiekis kraujyje yra trumpalaikis, o inkstų funkcija nepažeista. Tačiau, jei kreatinino koncentracija kraujyje yra nuolat padidėjusi, gali prireikti pakeisti arba nutraukti gydymą.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai

Gydymas metotreksatu gali sukelti toksiškumą plaučiuose, sukelia fibrozę . Fibrozė gali būti grįžtama ir laipsniškai išnyksta nutraukiant gydymą.

Metotreksatas taip pat gali sukelti ūminę arba lėtinę intersticinę pneumoniją, kuri ne visada yra grįžtama gydymo nutraukimo metu.

Simptomas, kuris paprastai rodo plaučių pažeidimą, yra sausas kosulys, todėl - išvaizdos atveju - gerai informuoti gydytoją ir atlikti visus reikalingus tyrimus.

astenija

Beveik visi vaistai nuo vėžio sukelia asteniją ( nuovargio jausmą ), kartu su sumažėjusiu apetitu. Asteniją taip pat gali sukelti anemija.

Skausmas arba opos burnos ertmėje

Gydymas metotreksatu gali sukelti mažas burnos opas, burnos džiūvimą ir skausmą. Be to, gali atsitikti, kad atsiranda laikinas skonio pojūtis, kuris paprastai pasveikinamas gydymo pabaigoje.

Virškinimo trakto sutrikimai

Metotreksatas gali sukelti opinį stomatitą arba hemoraginį enteritą, kuris gali sukelti žarnyno gleivinės perforaciją.

Gydymas metotreksatu taip pat gali sukelti viduriavimą ir lengvas, ir sunkus. Dėl lengvos formos, paprastai vartojamas antidiarrheal; dėl sunkios formos gali prireikti vaisto suspensijos arba dozės sumažinimo.

Gydytojas turi įvertinti, ką daryti, jei atsiranda šių nepageidaujamų reiškinių. Bet kokiu atveju, yra gerai įvesti daug skysčių, kad būtų išvengta dehidratacijos.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Metotreksato vartojimas gali sukelti bėrimą, sukeliantį niežėjimą. Patartina naudoti neutralius ir subtilius asmens higienos produktus.

Intraveninis metotreksato vartojimas taip pat gali sukelti problemų injekcijos vietoje, pvz., Skausmas, paraudimas ar skysčių nutekėjimas. Labai svarbu informuoti sveikatos priežiūros darbuotojus, jei atsiranda tokių reiškinių.

Pykinimas ir vėmimas

Šie šalutiniai poveikiai yra būdingi priešvėžiniams vaistams. Intensyvumas, su kuriuo jie atsiranda, skiriasi nuo individo ir gali trukti nuo kelių valandų iki kelių dienų. Paprastai - kartu su priešvėžine terapija - vartojami vaistai nuo vėžio (antivomito), siekiant išvengti arba bent jau apriboti šių poveikių atsiradimą.

alopecija

Gydymas metotreksatu gali sukelti plaukų ir plaukų slinkimą apskritai. Šis šalutinis poveikis išnyksta pasibaigus gydymui.

Alerginės reakcijos

Metotreksatas, kaip ir bet kuris kitas vaistas, gali sukelti alergiją jautriems asmenims. Gali pasireikšti alerginės reakcijos: niežtintis bėrimas, karščiavimas, šaltkrėtis, veido paraudimas, galvos skausmas, nerimas, dusulys . Šie simptomai pasireiškia tiek lengva, tiek sunki forma; jei jie pasirodo, būtina informuoti gydytoją.

Veiksmų mechanizmas

DNR susideda iš dviejų gijų, sujungtų viena su kita, kad sudarytų dvigubą spiralę.

DNR sudaro daug monomerų, vadinamų nukleotidais. Yra keturių tipų nukleotidų: adeninas (A), guaninas (G), citozinas (C) ir timinas (T), kurie yra derinami su išskirtinėmis AT (adenino-timino) ir CG (citozino-guanino) poromis, laikomomis vandenilio jungtimis,

Bazių seka, esanti palei DNR molekulę, turi genetinę informaciją.

Metotreksatas laikomas vaistu nuo vėžio, priklausančiu antimetabolitinių medžiagų klasei. Tai folio rūgšties antagonistas - medžiaga, kuri atlieka svarbias funkcijas įvairiuose ląstelių procesuose. Ypač folio rūgštis atlieka svarbų vaidmenį kai kuriuose DNR sintezės etapuose.

Metotreksatas gali slopinti visą purino bazių sintezę, kuri kartu su pirimidino bazėmis yra molekulės, sudarančios dvigubą DNR grandinę.

Todėl, slopindamas purino bazių sintezę, metotreksatas gali slopinti DNR ir RNR sintezę ir, atitinkamai, slopina baltymų sintezę, vedančią į ląstelių mirtį.

Dėl savo priešuždegiminio ir imunomoduliacinio poveikio metotreksatas gali būti naudojamas mažomis dozėmis gydant uždegimines ir (arba) autoimunines ligas.

Naudojimo instrukcijos - Dozavimas

Metotreksatą galima vartoti per burną arba parenteraliai.

Metotreksatas geriamajam preparatui yra geltonos tabletės. Parenteraliniam vartojimui jis atrodo kaip geltonas skystis.

Vaisto vartojimo tipas ir dozė priklauso nuo gydomosios patologijos tipo, sunkumo ir stadijos (navikų, psoriazės, reumatoidinio artrito ir kt.). Vartojamo vaisto kiekis taip pat priklauso nuo paciento būklės.

Gydytojas turi nustatyti gydymo strategiją, kuri geriausiai tinka kiekvienam asmeniui.

Onkologinės indikacijos

Metotreksato dozės skiriasi priklausomai nuo vėžio tipo ir jo stadijos, taip pat nuo paciento būklės. Paprastai pirmenybė teikiama geriamojo metotreksato naudojimui, nes jis absorbuojamas labai greitai, tačiau jis taip pat gali būti švirkščiamas į veną, intraarteriavinį, intramuskulinį, intratekalinį ar intratumorinį .

Dozė paprastai yra tokia:

• Kūdikiai : nuo 1, 25 mg iki 2, 5 mg, skiriami nuo 3 iki 6 kartų per savaitę.
• Vaikai : nuo 2, 5 iki 5 mg, skiriami nuo 3 iki 6 kartų per savaitę.
• Suaugusieji : nuo 5 mg iki 10 mg, skiriami nuo 3 iki 6 kartų per savaitę.

Indikacijos reumatoidiniam artritui ir psoriaziniam artritui

Šio tipo ligoms rekomenduojama dozė yra 7, 5 mg geriamojo metotreksato kartą per savaitę.

Arba 2, 5 mg vaisto gali būti skiriama kas dvylika valandų, iš viso tris kartus per savaitę. Bet kokiu atveju, neviršijant 20 mg savaitės dozės.

Parenteraliniam vartojimui 5–15 mg intramuskuliarinio metotreksato dozė kartą per savaitę laikoma standartine.

Indikacijos poliartikuliniam juveniliniam artritui

Rekomenduojama metotreksato dozė paprastai yra 10 mg / m2 kūno paviršiaus ploto kartą per savaitę. Daugeliu atvejų vartojimas yra geriamas, bet taip pat gali būti skiriamas į raumenis.

Psoriazės indikacija

Šiuo atveju metotreksato vartojimas vyksta kartą per savaitę. Paprastai metotreksatas vartojamas kaip 2, 5 mg tabletės. Jei atsakas nėra optimalus, gali padidėti geriamoji dozė arba tęsti gydymą parenteriniu būdu. Vartojama dozė palaipsniui didinama, kol pasiekiamas optimalus atsakas į gydymą. Kai pasiekiamas norimas atsakas, būtų gerai sumažinti vaisto dozę iki mažiausios galimos palaikomosios dozės.

Tačiau 30 mg savaitės metotreksato negalima viršyti.

Nėštumas ir žindymas

Metotreksatas gali sukelti toksiškumą embrionams (toksiškumas embrionams), įgimtą anomaliją, vaisiaus mirtį ir abortus . Dėl to vaisingo amžiaus moterims metotreksatas gali būti skiriamas tik neįtraukus nėštumo. Be to, abiejų lyčių reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta nėštumo, tiek gydant metotreksatu, tiek pasibaigus šiam laikotarpiui, nuo trijų mėnesių iki vienerių metų.

Kadangi metotreksatas išsiskiria į motinos pieną, šio vaisto negalima vartoti žindymo laikotarpiu, nes jis gali turėti sunkų toksišką poveikį kūdikiui.

Dėl šių poveikių Maisto ir vaistų administracija (FDA) įtraukė metotreksatą vadinamojoje X klasėje. Į šią klasę įeina visi vaistai, dėl kurių moksliškai paryškinta vaisiaus anomalijų raida (tiek gyvūnams, tiek žmonėms) ir todėl negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Metotreksatas draudžiamas pacientams, kurie yra alergiški pačiai veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, esančiai farmacinėje kompozicijoje.

Dėl savo šalutinio poveikio, metotreksato vartojimas yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, anemija, leukopenija ar trombocitopenija arba kenčia nuo virškinimo trakto ligų, pvz., Opinis stomatitas, opinis kolitas ir opi opa.

Be to, dėl pirmiau minėtų priežasčių, metotreksatas draudžiamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.