Chemoterapiniai vaistai

Chemoterapijoje vartojamų vaistų klasės

Chemoterapija naudoja įvairių tipų vaistus, kurie skiriasi pagal tikslą (tikslą) ir veikimo mechanizmą. Remiantis šiais dviem kriterijais, chemoterapiniai vaistai gali būti klasifikuojami taip:

• Alkilinimo agentai: šie junginiai veikia jungiantis su DNR, kurie užkerta kelią replikacijai ir, antra, keičia RNR transkripciją. Tokiu būdu jie sukelia baltymų sintezės blokavimą, o ląstelė nukreipta į užprogramuotą mirties mechanizmą, vadinamą apoptoze .

  Alkilinimo agentai priklauso nuo dozės, t. Y. Vėžinių ląstelių, kurios miršta, procentinė dalis yra tiesiogiai proporcinga naudojamo vaisto kiekiui.

  Jie priklauso šiai kategorijai:

  • azoto sinepos : kaip chlorambucilas ir melfalanas, naudojami atitinkamai gydant leukemiją ir mielomą;
  • nitrozourėjos : kaip karmustinas ir lomustinas, vartojami smegenų navikams ir Hodžkino limfomai gydyti;
  • Platinos dariniai : tokie kaip cisplatina, naudojami kiaušidžių, sėklidžių ir pažengusio šlapimo pūslės vėžio gydymui.
• Antimetabolitiniai agentai : šie vaistai trukdo DNR sintezei, slopindami nukleotidų susidarymą (vienetus, kurie jį sudaro). Jei nukleotidų tarpinių junginių negalima sintezuoti, DNR sintezė visam laikui nutraukiama ir auglio augimas sustabdomas. Be to, daugelis šių molekulių yra labai panašios į endogeninių nukleotidų struktūrą (normalūs nukleotidai, esantys ląstelėje) ir gali juos pakeisti naujajame DNR grandinėje, neleidžiant jiems tinkamai formuotis. Jie priklauso šiai kategorijai:
  • 5-fluorouracilas, naudojamas storosios žarnos ir skrandžio vėžio gydymui;
  • metotreksatas, folio rūgšties sintezės inhibitorius, naudojamas krūties vėžio, galvos, kaklo ir kai kurių tipų plaučių vėžio ir ne Hodžkino limfomos gydymui.
• Antimitotiniai vaistai : šie vaistai veikia ląstelių dalijimosi ( mitozės ) fazėje, ypač fazėje, kai neosintetinė DNR turi padalyti tarp dviejų dukterinių ląstelių. Genetinės medžiagos pasiskirstymas tarp ląstelių vyksta dėl mitozinio veleno, sudėtingos struktūros, susidedančios iš tam tikrų baltymų, vadinamų mikrotubulais .

  Daugelis šių vaistų kyla iš natūralių molekulių, kurios pirmą kartą buvo išskirtos iš augalų. Geriausiai žinomos šios kategorijos vaistų klasės yra Vinca alkaloidai ir takanai.

  • Vincos alkaloidai veikia užkertant kelią mikrotubulų susidarymui ir minėtam mitotiniam velenui; jie gali būti natūralios arba sintetinės kilmės. Tarp natūralios kilmės yra vincristina ir vinblastina, pirmą kartą izoliuotas Catharantus roseus (kitaip žinomas kaip Madagaskaro periwinkle).

    Vinkristinas naudojamas gydant ūminę leukemiją ir įvairių tipų Hodžkino ir ne Hodžkino limfomas; vinblastinas yra naudingas gydant pažangią sėklidžių karcinomą ir Kaposi sarkomą.

    Sintetiniai dariniai yra vinorelbinas, naudojamas vien tik arba kartu su cisplatina, skirtas nedidelių ląstelių plaučių vėžiui gydyti.

  • Kita vertus, takanai atlieka priešingą veiklą, ty užkerta kelią mikrotubulų ir mitozinio veleno išardymui. Natūrali paklitakselio molekulė yra šios klasės dalis, pirmą kartą izoliuota nuo Ramiojo vandenyno spygliuočių ( Taxus brevifolia ) žievės; Jis naudojamas krūties, plaučių ir kiaušidžių vėžio gydymui.

    Jo pusiau sintetinis darinys yra docetakselis, naudojamas prieš krūties, plaučių ir prostatos vėžį.

• I ir II topoizomerazių inhibitoriai: I ir II topoizomerazės yra fermentai, kurie atlieka esminį vaidmenį, nukreipiant ir išskleidžiant DNR dvigubą spiralę transkripcijos arba jo replikacijos metu.

  Šiai narkotikų kategorijai priklauso epipodofilotoksinai, kurie yra pusiau sintetiniai podofilotoksino dariniai, molekulė, kuri yra išskiriama iš džiovintų augalų Podophyllum peltatum šaknų .

  Epipodofilotoksinai slopina II tipo topoizomerazę (ty jie trukdo normaliam jo funkcionavimui). Tarp šių molekulių išsiskiria etopozidas, naudojamas plaučių vėžio ir Burkito limfomos gydymui.

  Tačiau I tipo topoizomerazę slopina kampotecinai . Šios klasės vaistų progenitorius yra natūrali kampotecinos molekulė, pirmą kartą izoliuota nuo Camptotheca acuminata žievės. Tyrimai, atliekami su šia molekule, lėmė jo pusiau sintetinių darinių, įskaitant topotekaną, sintezę, naudojamus gydant kiaušidžių vėžį ir smulkialąstelinį plaučių vėžį, kai pirmos eilės gydymas yra neveiksmingas.

• Citotoksiniai antibiotikai : chemoterapijoje naudojami antibiotikai gali blokuoti DNR transkripciją, sukeldami joje esančias mutacijas ir (arba) slopindami pagrindinius fermentus, dalyvaujančius jo replikacijos procese.

  Šiai kategorijai priklauso antraciklinai, įskaitant doksorubiciną ir daunorubiciną.

  Doksorubicinas skirtas hematologiniams vėžio, krūties, kiaušidžių, šlapimo pūslės, skrandžio ir skydliaukės navikams gydyti.

  Daunorubicinas naudojamas limfocitinei ir ne limfocitinei leukemijai gydyti.

  Mechanizmai, kuriais veikia antraciklinai, yra daugialypiai, nes jie gali interkaluoti (įterpti) dviguboje DNR grandinėje, kad generuotų labai reaktyvius laisvuosius radikalus, kurie pažeidžia ląstelių viduje esančias molekules ir slopina II tipo topoizomerazė.

  Kiti chemoterapijai naudojami citotoksiniai antibiotikai yra aktinomicinas, bleomicinas ir mitomicinas.

  • Actinomicinas yra kompleksinė molekulė, gebanti įsikišti DNR, užkertant kelią RNR sintezei. Jis vartojamas gydant Wilms auglį (arba neuroblastomą, antinksčių tipą), sėklidžių vėžį ir rabdomiosarkomą (piktybinį naviką, atsirandantį jungiamuosiuose audiniuose).

  • Bleomicinas yra natūrali molekulė, išskirta pirmą kartą iš Streptomyces verticillus bakterijos. Jis gali įsitvirtinti DNR ir jį sugadinti dėl itin reaktyvių laisvųjų radikalų susidarymo. Jis vartojamas Hodžkino limfomos gydymui.

  • Mitomicinas atlieka tą pačią funkciją kaip ir alkilinantys agentai: todėl jis sukuria ryšius su DNR ir neleidžia replikacijai; be to, jis gali gaminti citotoksinius laisvuosius radikalus. Jis naudojamas skrandžio vėžio, kasos ir šlapimo pūslės gydymui.

Kiti chemoterapiniai metodai

Hormoninė terapija

Hormonai daugiausia naudojami neoplazmams, kuriuose dalyvauja jiems jautrūs organai ir audiniai. Šių ligų pavyzdžiai yra nuo krūties vėžio, priklausomo nuo estrogenų, endometriumo vėžio ir metastazavusio prostatos vėžio, kurių augimas priklauso nuo lytinių hormonų buvimo.

Antiestrogenai (pvz., Tamoksifenas), progestinai (pvz., Megestrolo acetatas) ir antiandrogenai (pvz., Flutamidas) vartojami nuo hormonų priklausomiems navikams gydyti ir dažnai naudojami po operacijos, radioterapijos ir arba kitokia chemoterapija.

Gliukokortikoidai (pvz., Prednizonas ir metilprednizolonas) paprastai vartojami kartu su priešnavikiniais vaistais, slopinančiais limfocitinį aktyvumą ir bandant padidinti leukemijos ir limfomos gydymo sėkmės tikimybę.

Kitais atvejais hormonai gali būti naudojami kaip vėžinių vaistų vektoriai (ty kaip transporto priemonė); tai yra Estramustino pavyzdys . Šis vaistas atsiranda dėl azoto sinepimo ( alkilinimo agento ) su hormonu estradiolio; pastarasis naudojamas kaip vektorius, užtikrinantis, kad vaistas būtų paskirstytas selektyviai ir konkrečiai prostatos audiniuose. Estramustinas naudojamas paliatyviai progresuojančiai prostatos vėžio gydymui.

Fermentinė terapija

Toks požiūris apima fermentinių papildų vartojimą kaip alternatyvią vėžio gydymo formą. Tačiau nėra jokių mokslinių įrodymų, rodančių šio gydymo veiksmingumą.

Fermentai yra tam tikri natūralūs baltymai, kuriuos gamina ląstelės ir kurie yra svarbūs organizme vykstantiems metaboliniams procesams.

Pirmasis, įvedantis šį metodą, buvo Škotijos embriologas Johnas Beardas 1906 m., Kuris pasiūlė naudoti kasos fermentus kasos vėžio gydymui.

Vėliau buvo atlikti keli tyrimai tiek Amerikoje, tiek Europoje, tačiau nė vienas iš jų nepavyko įrodyti realaus gydymo efektyvumo.

Viena išimtis yra L-asparaginazės (fermento, galinčio metabolizuoti aminorūgščių asparaginą), skyrimas. Šis vaistas yra patvirtintas naudoti kaip papildomas chemoterapinis gydymas.

Exogeninis asparaginas (ne gaminamas organizme, bet vartojamas, pavyzdžiui, maistui) yra aminorūgštis, kuri yra būtina piktybinių ląstelių limfocitinei leukemijai augti, nes jie neturi fermentų, reikalingų jo sintezei. Sveikos ląstelės, priešingai, turi visus jo sintezei reikalingus fermentus.

Terapinę strategiją sudaro fermento L-asparaginazės, kuri degraduoja egzogeninę asparaginą, ir tokiu būdu atima iš jų vėžio ląsteles, būtinas jiems. Kita vertus, sveikos ląstelės, galinčios ją gaminti savarankiškai, gali atlaikyti terapiją.

Ateities perspektyvos

Dėl daugelio svarbių chemoterapijos sukeliamų šalutinių poveikių ir vis dažniau pasikartojančio vėžio ląstelių atsparumo gydymui, naujų ir novatoriškų vaistų paieška nuolat auga.

Tyrimo tikslas - gauti vaistus, kurie yra veiksmingi specifiniu ir selektyviu būdu piktybinių ląstelių atžvilgiu ir kurie nėra atsparūs daugelio vaistų poveikiui.

Šiuo atžvilgiu ypač svarbūs vadinamieji hibridiniai vaistai . Šie vaistai susideda iš vienos molekulės, gaunamos susiejant du ar daugiau vaistų, kurie visi turi arba yra tik kai kurie priešnavikiniai veiksmai. Galima nauda, ​​palyginti su kokteiliu pagrįsta antineoplastine chemoterapija, gali būti:

• Galimas toksiškumo sumažėjimas;
• Geresnis vienos ar kelių komponentų kryptis į terapinį tikslą (priešvėžinio gydymo tikslą), atsižvelgiant į vieno iš hibridinio narkotiko sudedamųjų dalių charakteristikas;
• Galimas atsparumo chemoterapijai pradžios slopinimas, išlaikant kiekvieno atskiro komponento aktyvumą;
• Geriausias paciento polinkis, kuris turi vartoti mažiau vaistų.